CircGSAP通过调节miR-27a-3p/BMPR2轴缓解肺动脉高压的肺微血管内皮细胞功能障碍

研究背景:

以前的研究表明，环状RNA-γ-分泌酶激活蛋白（circGSAP）在肺微血管内皮细胞（PMECs）中对缺氧反应下调，并在肺动脉高压（PH）中通过miR-942-5p调节PMECs的细胞周期。然而，circGSAP是否通过其他microRNAs（miRNAs）影响PEMCs的功能障碍的机制在很大程度上仍然未知。因此，该研究旨在证明circGSAP通过吸收其他miRNAs来调节特发性肺动脉高压（IPAH）中PMECs功能障碍的内在机制。

研究方法：

采用实时定量聚合酶链反应、免疫荧光染色、Cell Counting Kit-8、Calcein-AM/PI染色、Transwell实验、双荧光素酶报告实验和ELISA来阐明circGSAP的作用。

研究结果：

研究发现IPAH患者的血浆circGSAP水平明显下降，并与不良后果有关。在体内，circGSAP的过量表达改善了存活率，并减轻了单核苷酸诱导的PH（MCT-PH）大鼠的肺血管重塑。在体外，circGSAP的过表达通过吸收miR-27a-3p抑制了缺氧诱导的PMECs增殖、迁移和死亡率增加。BMPR2被确定为miR-27a-3p的靶基因。沉默BMPR2可改善miR-27a-3p抑制剂对PMECs增殖、迁移和死亡的影响。BMPR2在circGSAP高表达的PMECs和MCT-PH大鼠的肺组织中的水平被上调。

研究结论：

circGSAP通过与miR-27a-3p竞争性结合增加BMPR2来缓解PMECs的功能障碍，并减轻MCT-PH大鼠的肺血管重塑，为IPAH提供潜在的治疗策略。

参考文献：

Sun Y, Jiang R, Hu X, Gong S, Wang L, Wu W, Li J, Kang X, Xia S, Liu J, Zhao Q, Yuan P. CircGSAP alleviates pulmonary microvascular endothelial cells dysfunction in pulmonary hypertension via regulating miR-27a-3p/BMPR2 axis. Respir Res. 2022 Nov 19;23(1):322. doi: 10.1186/s12931-022-02248-7. PMID: 36403044.