Front Immunol：银屑病与心血管疾病风险的相关性研究
2022-12-06 医路坦克 MedSci原创 发表于内蒙古
近年来，银屑病与心血管疾病的关系越来越受到重视，在本研究中，我们进行了两个样本的MR研究，以探索银屑病的遗传证据是否与心血管疾病风险显著相关。
心血管疾病(CVD)被定义为一组心血管疾病，包括缺血性中风(IS)、房颤(AF)、心力衰竭(HF)、心肌梗死(MI)、瓣膜心脏病(VHD)等。2020年，全球约有1900万人死于心血管疾病。CVD的发生和发展可能由遗传因素、环境诱导和免疫紊乱的相互作用所驱动。
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是皮肤上出现边界清楚的红色鳞片。全世界有6000多万人患有银屑病，各地区的患病率各不相同，大洋洲、西欧、中欧和北美的患病率最高，东亚的患病率较低。银屑病的流行病学差异主要是由于受试者的遗传背景。最新的全基因组关联研究(GWASs)已经确定了80多个银屑病易感基因，这些数据解释了大约30%的遗传性。
近年来，银屑病与心血管疾病的关系越来越受到重视。与普通人群相比，银屑病患者更容易观察到心血管疾病。值得注意的是，心血管疾病的风险是否直接归因于银屑病仍有待确定。这是因为心血管疾病的传统危险因素(包括吸烟、肥胖、血脂异常和压力)通常也是银屑病的危险因素。这些研究没有充分调整这些混杂因素，这可能会导致虚假的关联。确认银屑病与心血管疾病风险之间的因果关系具有挑战性，就像银屑病和心血管疾病风险之间的反向因果关系和混淆一样。作为一种新的流行病学研究方法，孟德尔随机化(MR)可以解释观察偏差，它以遗传变异为工具变量(IVs)来评估暴露因素对结果的因果影响。此外，由于工具变量的独特优势，MR依赖于减数分裂过程中基因的随机分配，导致遗传变异在种群中的随机分布。MR分析在很大程度上克服了传统混杂因素的干扰，符合正常因果顺序。不断发展的GWAS也为MR研究提供了强大和可靠的静脉输注。
在目前的研究中，我们进行了两个样本的MR研究，以探索银屑病的遗传证据是否与心血管疾病风险显著相关。
方法：我们使用来自欧洲血统的银屑病全基因组关联研究(GWAS)的遗传学工具来研究它与CVD的关系。初步分析采用逆方差加权(IVW)MR分析。此外，还使用了各种其他方法来重复分析。
结果：固定效应IVW方法显示银屑病的遗传易感性与心力衰竭(HF)[优势比(OR)=1.04；95%CI，1.01-1.06，P=2.72E-03]、心房颤动(AF)(OR=1.04；95%CI，1.02-1.07，P=3.27E04)、心肌梗死(MI)(OR=1.07；心脏瓣膜病(OR=1.001；95%CI，1.000-1.002，P=1.85E-03)、大动脉卒中(OR=1.11；95%CI，1.05-1.18，P=5.37E-04)，而与其他两种亚型的缺血性卒中[心栓性卒中(CES)(OR=1.03；95%CI，0.98-1.07，P=0.27)和小血管卒中(OR=1.00；95%CI，0.95-1.07，P=0.88)]。敏感性分析发现，水平多样性和异质性的弱证据确保了结果的稳定性。
图1|孟德尔随机评估牛皮癣患心血管疾病的风险。SNPs，单核苷酸多态；OR，优势比；CI，可信区间；IVW，逆方差加权；IVW(固定)，固定效应逆方差加权；MR-RAP，MR稳健调整后的轮廓得分；MR-PRESO，MR-多向异性残差和和异常值。*没有发现离群值。
表1 银屑病遗传IVs的多效性和异质性检验。
总之，我们的研究为银屑病和心血管疾病之间潜在的因果联系提供了证据。结合观察性研究的证据，银屑病患者的早期心血管风险评估和预防是有意义的，这有助于尽快引入针对个人的治疗方法。由于OR值较低，因此在概括结果时需要谨慎。
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