Neurology：全国性大型流行病学研究证实，癌症事件增加随后发生格林－巴利综合症风险！

格林-巴利综合征（GBS）是通常继发于感染后的一种急性炎症性多发性神经根神经病。据报告，最近感染的病例高达40%至70%，在医院诊断感染后60天，继发GBS的风险增加10-20倍，在社区治疗感染后，与未接触感染相比，GBS的风险增加3至5倍。尽管如此，一半患者的GBS之前没有感染，这表明其他重要风险因素可能起到触发作用。其中一个因素可能是潜在的癌症。

自从20世纪40年代末首次描述副肿瘤性神经病以来，即使没有任何肿瘤直接侵犯神经系统，癌症和周围神经病变之间的联系也已被描述。后来的报告旨在区分GBS和副肿瘤性多发性神经病，并提出癌症和GBS之间的因果独立关联，不同于副肿瘤性多发性神经病。然而，将癌症与GBS发展联系起来的明确和共同的免疫发病机制尚未被证明。显然，这可能同时涉及体液免疫和细胞免疫。关于癌症和GBS之间潜在的病理生理关系，有两种假设是普遍存在的。首先，特定的肿瘤神经抗体诱导针对周围神经成分的错误定向免疫反应。这类似于分子模拟的病理生理机制，如为空肠弯曲菌所描述的，并被建议用于影响神经系统的副肿瘤性疾病。第二，癌症可能导致免疫抑制状态，通过允许自身抗体促进对周围神经的攻击而导致GBS的发展。这种机制也被建议用来解释最近的手术和GBS的发展之间的联系，这种联系似乎超出了手术后感染的增加风险。

不同类型的癌症与GBS有关，报告的病例<10人，包括肺癌、肾癌、膀胱癌、结肠癌、皮肤癌和血癌。据我们所知，只有两项基于人群的小流行病学研究正式评估癌症是GBS的风险因素。在9年的研究期间，意大利的一项研究发现，与普通人群相比，GBS患者患任何癌症的风险适度增加，优势比(OR)为2.4(95%可信区间1.1-4.6)，而英国的一项单中心研究观察到1.3（95%可信区间0.5-2.6）的微弱和不精确的相关性。这两项研究都不能检验与器官特异性癌症的相关性，因为每项研究中都有不到10名GBS患者暴露于癌症中。然而，在意大利（9例中的2例）和英国（6例中的2例）的研究中，GVS患者中常可观察到血液癌症。

近日，研究人员试图进行一项大规模的基于人群的全国性研究，以评估癌症和随后的GBS发展之间的联系，并检查与器官特异性癌症相关的风险的大小。

对1987年至2016年间丹麦首次诊断为格林-巴利综合征(GBS)的所有病人进行了全国范围的基于人口的病例对照研究调查，并对每个病例进行了年龄、性别和指数匹配的人口控制。 GBS 检测日期前6个月到后2个月，确诊了癌症事件。我们使用条件 Logit模型计算优势比(ors)作为相对风险的衡量标准，并进行分层分析，以评估癌症对不同历法时期、性别和年龄层次的格林-巴利综合征风险的影响。在敏感性分析中，为了评估任何潜在的生存偏差风险，包括在 GBS 诊断后可能作出的癌症诊断，我们在较宽的暴露窗口(GBS 指数日期前1年至3个月)和较窄的窗口(GBS 指数日期前6个月至1个月)中检测了癌症事件。

• 在2414名GBS患者和23909名对照中，49名(2.0%)和138名对照(0.6%)最近被诊断为癌症，GBS与癌症相关的匹配OR为3.6(95%可信区间2.6-5.1)。
• 按日历时间、性别和年龄分层显示癌症和GBS之间的相关性有很强的结果，没有重大差异。扩大和缩小暴露窗口分别产生轻微减弱的OR分别为2.4(95%可信区间1.8-3.3)和2.5(95%可信区间1.5-4.1)。
• 淋巴和造血组织癌(OR 7.2，95%CI 2.9~18.0)、呼吸道癌(OR 5.6，95%CI 2.7~11.9)、前列腺癌和其他男性生殖器官癌(OR 5.0，95%CI 2.1~11.6)、乳腺癌(OR 5.0，95%CI 1.7~14.5)的OR值最高。

在这项全国性的大型流行病学研究中，癌症的发生与随后发生GBS的风险显著增加有关。结果表明，几种类型的癌症中存在的尚不确定的因素推动了这种联系。

文献来源：Levison LS, Thomsen RW, Sindrup SH, Andersen H. Association Between Incident Cancer and Guillain-Barré Syndrome Development: A Nationwide Case-Control Study. Neurology. 2022;98(15):e1555-e1561. doi:10.1212/WNL.0000000000200015