JAMA 子刊：母体新冠感染对胎儿早期神经发育的影响

母体感染与胎儿神经发育异常之间的关系一直备受关注，特别是在新冠疫情的背景下，母体新冠感染可能会对胎儿的神经发育产生影响。先前的流感和风疹疫情中，母体感染与后代患精神分裂症和自闭症谱系障碍的风险增加有关。而新冠病毒的广泛传播及其在孕妇中的潜在影响引发了对胎儿神经发育的担忧。虽然大部分研究尚未明确指出母体新冠感染与婴儿神经发育异常之间的直接关联，但由于孕期感染可能会激活母体免疫系统，进而影响胎盘和胎儿的免疫及炎症信号通路，因此进一步探讨此问题十分必要。本研究旨在通过大规模队列研究，探讨胎儿在宫内暴露于母体新冠感染是否会增加其在24个月内神经发育异常的风险。

本研究采用前瞻性队列研究设计，数据来自于“新冠疫情下孕期安全评估”（ASPIRE）试验，研究对象为2020年5月14日至2021年8月23日间招募的2003名孕妇及其后代。所有孕妇均在妊娠10周前入组，研究通过在线平台进行，参与者来自美国50个州和波多黎各。本研究的主要暴露因素是孕期母体感染新冠病毒，数据通过参与者自我报告和定期采集的干血点（DBS）卡片进行确认。主要结局为儿童在12、18和24个月时的神经发育异常，采用Ages & Stages Questionnaires, Third Edition (ASQ-3)量表评估，该量表涵盖沟通、大运动、精细运动、问题解决及社交五个领域，每个领域的分数范围为0到60分，分数越低提示神经发育延迟的风险越高。研究通过混合效应逻辑回归模型，分析暴露与非暴露组儿童的发育异常风险。

研究共纳入2003名孕妇，平均年龄为33.3岁，其中87.4%具有大学学历。217名孕妇在妊娠期间感染了新冠病毒（暴露组），其中56.2%的感染发生在妊娠早期。研究对1757名儿童进行了12个月评估，1522名儿童进行了18个月评估，1523名儿童进行了24个月评估。12个月时，暴露组与非暴露组的发育异常率分别为32.3%与29.4%；18个月时，分别为22.4%与20.5%；24个月时，分别为19.2%与16.8%。调整混杂因素后，暴露组与非暴露组的发育异常风险没有显著差异（12个月ARR=1.07，18个月ARR=1.15，24个月ARR=1.01）。进一步分析也未发现感染发生的孕期、发热与否或疫苗接种前后感染对结果有显著影响。此外，各领域的具体分析仅在12个月时发现暴露组的“问题解决”领域异常率略高（RR=1.57），但此结果在18个月和24个月时均未持续。

产前感染与无产前感染与模型评估发育延迟时间的关系

本研究发现，母体新冠感染与胎儿早期神经发育异常之间没有显著关联。这为孕期感染新冠病毒的母亲提供了重要的临床信息，减轻了其对儿童神经发育可能受损的担忧。然而，由于儿童的神经发育是一个长期过程，未来仍需在更大规模的多样化队列中进行长期随访，以进一步验证和扩展这些结果。

原始出处：

In Utero Exposure to Maternal COVID-19 and Offspring Neurodevelopment Through Age 24 Months. JAMA Netw Open. 2024;7(10):e2439792. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.39792