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Expert Opin Investig Drugs:治疗肺动脉高压的新兴药物疗法

2023-10-27 刘少飞 MedSci原创 发表于上海

未来,随着新药物的研发和临床试验的进行,我们有望更好地应对这一严重疾病,改善患者的生活。

研究背景:

肺动脉高压(PAH)是一种罕见而严重的疾病,它会导致肺动脉内的血压升高,最终可能导致心脏负担过重、心力衰竭和生命威胁。目前,已批准的PAH治疗选项主要集中在干预异常的细胞信号通路,这些通路涉及到血管收缩和细胞增殖等过程,如前列环素、环磷酸鸟苷和内皮素。

研究进展:

近年来,科学家们在PAH治疗领域取得了显著进展。已批准的药物不断进行改进,包括新的给药方式和剂量,以更好地满足患者的需求。此外,针对PAH发病机制中涉及的具体分子通路的全新药物也得到了开发,并正在临床试验中进行评估。这些新药物有望为PAH患者提供更多治疗选择。

综述内容:

本综述总结了自2003年至2023年的研究,这些研究涵盖了对PAH的试验性药物的临床试验。研究范围包括对目前已批准的药物的新应用,以及尚未获批准的实验性药物。这些实验性药物可能改变PAH治疗的面貌,为患者提供更多希望。以sotatercept为例,其机制如下。

图 1:sotatercept 的机制。 (A) PAH 的特点是抗增殖和促增殖细胞途径均受到破坏。 BMPR2 活性降低会降低 BMP 介导的信号传导,从而减少 Smad1/5/8 的激活以及抑制细胞增殖的基因的转录。 这种不平衡导致细胞死亡增加和内皮屏障完整性丧失。 因此,在激活素 A 和 GDF 产生的驱动下,促增殖途径被上调。 这些分子与激活素受体样激酶 (ALK) 4/5/7-ActRIIA/B 复合物结合并激活促增殖 Smad2/3 通路。 该级联还增强 BMP 拮抗剂(如 gremlin-1 和 noggin)的表达。 (B) Sotatercept 是一种融合蛋白,通过与激活素和 GDF 结合充当配体陷阱,从而恢复促增殖和抗增殖 BMP 途径之间的平衡。 缩写:IIA 型激活素受体 (ActRIIA/B)、激活素受体样激酶 (ALK); 骨形态发生蛋白(BMP); 骨形态发生蛋白受体2型(BMPR-II); 生长分化因子(GDR); 小妈妈对抗十五麻痹蛋白Smad; 磷酸化 Smad (pSmad)。

专家观点:

当前已批准的PAH治疗主要集中在增强肺血管扩张,从而减轻血管收缩和高血压的症状。此外,新型的吸入药物提供了更方便的给药方式,减少了全身不良反应的可能性。然而,更令人期待的是,研究人员正更加关注那些能够直接干预PAH发病机制的药物。这些药物有望提供更加有效的治疗,有望改变PAH患者的生活质量并延长他们的寿命。

总之,PAH领域的研究不断取得新突破,提供了更多治疗选择。未来,随着新药物的研发和临床试验的进行,我们有望更好地应对这一严重疾病,改善患者的生活。

原始出处:

Auth R, Klinger JR. Emerging pharmacotherapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Expert Opin Investig Drugs. 2023 Oct 26. doi: 10.1080/13543784.2023.2274439. Epub ahead of print. PMID: 37881882.

相关资料下载:
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