BMC Pediatr：未接受治疗的脊髓性肌萎缩症患者骨密度低下及其影响因素单中心横断面研究

脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）儿童患者中骨密度（Bone Mineral Density, BMD）低下及骨脆性增加的风险较高。国内研究团队通过定量计算机断层扫描（Quantitative Computed Tomography, QCT）评估未接受疾病修饰治疗的SMA儿童患者的腰椎BMD，并探讨影响低BMD的因素。

研究回顾了2017年7月至2023年7月期间在四川大学华西第二医院确诊为SMA的患者数据。所有患者的诊断均通过临床和遗传学确认，年龄范围从新生儿至18岁。排除了已参加治疗性临床试验或开始使用新药（如诺西纳森）的患者以及患有佝偻病的患者。研究基于未接受疾病修饰治疗的患者数据进行分析。

研究从电子病历中提取的数据包括人口统计学信息（年龄、发病年龄、诊断年龄、性别、身高和体重）、疾病特征、行动能力状态、实验室参数、既往骨折史、脊柱侧弯和BMD值。根据中国儿童和青少年生长曲线计算了年龄和性别特异性体重和身高百分位数。定义矮小和体重过轻分别为身高和体重低于参考值的第3百分位。收集了血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）、维生素D水平和PTH的实验室检测结果。根据症状出现年龄和最大运动里程碑，使用SMA分类系统定义了SMA表型，包括SMA 1a−1c、SMA 2a−2b和SMA 3a−3b等类型。

使用Neusoft 128层螺旋CT获取腰椎CT影像。结合QCT Pro分析软件异步校准BMD，提取腰椎（L1–L4）的松质骨体积密度（mg/cm³）。

研究发现，在未接受疾病修饰治疗的SMA儿童患者中，低BMD较为常见。对于所有类型的SMA儿童，特别是年龄≥6.3岁的儿童，定期监测BMD是必要的，以便早期诊断和适当干预，预防与低BMD相关的并发症。

此次研究强调了低BMD可能是SMA本身的主要症状之一，而不仅仅是由于肌肉无力和缺乏锻炼所致。此外，研究还表明，BMD Z评分与SMA类型之间的关系可能存在非线性或阈值效应，即在某些年龄段或疾病阶段之前，SMA类型对BMD的影响可能不显著。因此，建议未来的研究应考虑更大和更多样化的样本，以及更全面地评估潜在的混杂因素。

研究存在一些局限性，包括参与者数量较少可能导致部分分析效力不足，以及依赖现有医疗记录或数据库导致的历史测量数据（如PTH）不可用。此外，患者的饮食历史、钙摄入量和详细的维生素D治疗数据也缺失，这些因素可能会影响他们的骨骼健康。

总之，未接受疾病修饰治疗的SMA儿童患者中低BMD较为普遍。定期监测BMD对于所有类型的SMA儿童都是必要的，尤其是年龄≥6.3岁的儿童，以便早期诊断和适当干预，预防与低BMD相关的并发症。未来前瞻性研究应包括更大的多中心人群，并更全面地收集数据以进行评估。尽管关于SMA患者骨骼健康的文献有限，但本研究仍是对现有文献的宝贵补充。

参考文献：

Chuan, Liu,Dandan, Yang,Lekai, Luo et al. Low bone mineral density and its influencing factors in spinal muscular atrophy without disease-modifying treatment: a single-centre cross-sectional study.[J] .BMC Pediatr, 2024, 24: 0.