你几点睡觉？84万人基因研究发现，睡眠中点提前一小时可将抑郁风险降低23%

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1964年，一名17岁的叫兰迪·加德纳(Randy Gardner)的美国男孩儿打破了自愿不睡觉时间最长的吉尼斯世界纪录——保持连续11天25 分钟（264.4 小时）不睡觉。但此后吉尼斯就不再提供这一类别的挑战记录了，因为它实在太危险——加德纳在长期不睡觉期间经历了情绪波动和幻觉。

Randy Gardner

监测他健康状况的约翰·J·罗斯中校（Lt. Cmdr. John J. Ross）报告了严重的认知和行为变化。这些变化包括情绪化、注意力和短期记忆问题、偏执狂和幻觉。第十一天，当他被要求从100开始反复减去7时，他在减到65时停止了。当被问及他为什么停下来时，他回答说他忘记了自己在做什么。他很幸运，因为被剥夺睡眠的老鼠会在几周内死亡。

很明显，哺乳动物需要睡眠。我们知道睡眠是由基因控制的，但我们对这些基因作用机制的理解是模糊的。加德纳在抵御睡眠时机体发生了哪些变化？为什么失眠会影响他的情绪和思想？

在科学家对睡眠进行研究的漫长岁月中，这些问题的答案逐渐清晰，而最近的一篇成果发表在《美国医学会精神病学》（JAMA Psychiatry）杂志上。在这项研究中，来自美国科罗拉多大学博尔德分校、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的研究人员探索了睡眠类型、影响人在不同时间睡眠倾向的昼夜节律表现的基因和心理健康之间的关系。

在这个过程中，研究小组解开并验证了这三个组成部分之间的联系，并指出了一个看似过于简单的解决方案：只要早起一小时，就能将一个人患抑郁症的风险降低23%。这也是首批量化影响心理健康所需变化程度的研究之一。

 doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.0959

随着新冠大流行的暴发，人们不得不适应远程工作和上学，但这一习惯导致许多人转向更晚的睡眠时间。

以前的观察性研究表明，夜猫子患抑郁症的可能性是早起者的两倍之多，无论他们睡多久。但是，由于情绪障碍本身会扰乱睡眠模式，研究人员很难破译什么原因。

同时一些其他研究的样本量很小，依赖于单一时间点的问卷调查，或者没有考虑到可能影响睡眠时间和情绪的环境因素，可能会混淆结果。

2018年，该研究的资深作者、科罗拉多大学博尔德分校的Celine Vetter曾发表一项针对3.2万名护士的大型长期研究，显示“早起者”在4年内患抑郁症的风险可能减少27%。但这引出了一个问题，怎样才能成为一个早起的人？

为了更清楚地了解提前转变睡眠时间是否真的具有保护作用，以及需要多少改变，研究人员从英国生物银行或DNA测试公司23andMe以匿名方式提取了参与者的基因数据。他们随后使用了孟德尔随机化研究方法，利用遗传关联来帮助破译因果关系。

众所周知，有超过340种常见的基因变体，包括所谓的“时钟基因”PER2的变异，会影响一个人的睡眠类型，而遗传学共同解释了我们12%-42%的睡眠时间偏好。

研究人员评估了多达840000人的这些变体的未识别基因数据，其中包括来自佩戴可穿戴睡眠追踪器7天的85000人和填写睡眠偏好问卷的250000人的数据。这让他们对基因变异如何影响我们的睡眠和醒来的时间有了更细致的了解，可以精确到小时。

在这些大样本中，大约三分之一的被调查对象自认为是“早起的鸟儿”，9%是“夜猫子”，其余的处于中间状态。总体而言，受试者平均睡眠中点是凌晨3点，这意味着他们在晚上11点睡觉，早上6点起床。

有了这些信息，研究人员转向不同样本，其中包括遗传信息以及匿名的医疗和处方记录，以及关于重大抑郁症诊断的调查。

通过使用新的统计技术，他们企图弄清楚那些具有早起者基因变体的人是否也有较低的抑郁症风险？

答案是肯定的。

研究显示，睡眠中点（睡觉时间和起床时间之间的中间点）每早一小时，患抑郁症的风险就会降低23%（每提前1小时睡眠中点的OR，0.77 [95% CI，0.63-0.94]；P  =0.01）。当将分析限制在精神病基因组学联盟严格定义的重度抑郁症( MDD)个体时，这种关联是相似的（OR，0.73 [95% CI，0.54-1.00]；P = 0.05）。

早晚睡眠偏好与重度抑郁障碍的关系

这表明，如果一个通常在凌晨1点睡觉的人改为在午夜睡觉并保持相同的睡眠时间，他们的抑郁风险就可以减少23%；如果他们在晚上11点睡觉，那么抑郁风险就可以减少约40%。

研究尚不清楚那些已经早起的人是否可以从更早起床中受益。但是对于那些处于中间范围或晚上范围内的人来说，提前入睡可能会有所帮助。

回到最初的问题，为什么睡眠、基因和情绪之间存在联系？

从表面上看，睡眠和情绪之间的关系是显而易见的，就像加德纳和他疯狂的情绪波动一样，或者你只需联想到睡眠不好时的自己。

其他研究也证实了这种联系。例如，失眠和抑郁症之间存在着遗传联系。

2018年，发表在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上的一项研究研究人员通过分析从参加陆军评估服务人员风险和弹性研究 (STARRS) 的 33000 多名士兵身上获得的DNA样本，确定了可能引发睡眠问题的特定基因，并且还证明了失眠与抑郁症等精神疾病或 2 型糖尿病等身体状况之间存在遗传联系。

失眠与7号染色体上特定变异的发生有关。在欧洲血统的人中，9号染色体上也存在差异。例如，7号染色体上的变异与AUTS2接近，这是一个与饮酒有关的基因。

失眠与7号染色体上特定变异的发生有关

Genome-wide analysis of insomnia disorder. DOI: 10.1038/s41380-018-0033-5

又例如，抑郁症患者很难开始新的一天。在今年3月《情感障碍杂志》（ Journal of Affective Disorders）上发表的一项新研究中，来自匹兹堡大学的研究人员发现，虽然抑郁症与整体活动水平较低有关，但对于30 岁以上的人来说，这种情况在早晨尤为明显。

https://doi.org/10.1016/j.jad.2021.01.069

因此，我们知道基因在影响睡眠习惯方面发挥着作用，而睡眠反过来又影响着情绪和心理健康。但仍有许多细节科学家正在努力解开。

另一个起作用的因素可能是，一个人的时间类型和昼夜偏好与社会不匹配。在一个朝九晚五的世界里，要成为一个“夜猫子”是很难的。

同时，还有一个可能性较大的假设，即更多地暴露在阳光下可能会影响更好的情绪——更多的阳光意味着更积极的荷尔蒙影响。对于那些想要提前调整睡眠时间的人，Vetter提供建议道：“让你的白天保持明亮，让你的夜晚保持黑暗”，改变你的睡眠时间表是一回事，但或许它应该与白天更多的户外时间和晚上更少的电子产品搭配。