Blood ：富马酸二甲酯治疗复发和难治性皮肤T细胞淋巴瘤：一项多中心2期临床研究

研究背景

针对皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的靶向治疗手段有限，且缺乏治愈方法。此外，复发和药物副作用是治疗CTCL患者的主要挑战，迫切需要新的有效治疗方法。病理性的持续NF-κB活性导致CTCL细胞对凋亡的抗性，因此，它是CTCL的一个有前景的治疗靶点。

在一个临床前研究中，研究者展示了二甲基富马酸（DMF）阻止NF-κB的潜力，特别是杀死CTCL细胞。

研究目的

研究DMF在25例复发或难治性蕈样肉芽肿或Sézary综合征(从Ib期到IV期)患者中的有效性和安全性。

研究方法

本研究是一项单臂开放标签II期试验，在德国的6个中心招募患者。

入组标准：组织学/细胞学证实为复发或难治性蕈样肉芽肿或Sézary综合征，既往接受过≥1线治疗；ECOG≤2。

排除标准：孕妇或哺乳期妇女；没有足够的肝肾器官功能；在研究开始时有严重的全身疾病或感染。具有的富马酸二甲酯治疗禁忌；肝酶升高>2倍正常值，肌酐清除率<50mL/μ，白细胞<3000个/μL，淋巴细胞<700个/min；合并有临床意义的合并症。

治疗方案

富马酸二甲酯口服治疗，从30mg qd开始。该剂量每周增加30mg，直至120mg qd。随后，富马酸二甲酯剂量进一步按每周增加120mg的步骤爬坡，最高剂量为9周后的720mg qd，或者，如果患者有临床相关的副作用，增加到可大可耐受剂量。

研究结果

共筛选28人，最终入组患者23人（图1，表1）。研究评估了皮肤受累情况（使用改良的严重程度加权评估工具 [mSWAT]）、瘙痒程度、生活质量、血液受累情况（如适用）以及转化数据。

图1：入组流程图

表1:23例患者的基线特征

经皮肤分析，23 名患者中有 7 名（30.4%）出现了反应，mSWAT 评分降低了 50%以上。皮肤和血液中肿瘤负荷较高的患者对DMF治疗反应最佳（图2）。虽然 DMF 的疗效一般不明显，但也改善了一些患者的瘙痒症状。血液中的反应不一，但我们证实了 DMF 在血液中的 NF-κB 抑制机制。

图2：DMF 治疗 CTCL 的疗效

在安全性方面，按协议治疗队列的所有患者都至少出现了 1 次 AE；75.9% 的 AE 被归类为轻度，1.7% 的 AE 被归类为重度（CTCAE ≥3 级），23 例患者中有 4 例（17.4%）出现了≥3 级的 AE。（图3）

图3：治疗相关不良事件

研究结论

DMF是治疗CTCL的一种有效且耐受性极佳的治疗方案，可在3期研究或实际患者护理以及联合疗法中进一步评估[1]。

参考文献

[1] Nicolay, Jan P et al. “Dimethyl fumarate treatment in relapsed and refractory cutaneous T-cell lymphoma: a multicenter phase 2 study.” Blood vol. 142,9 (2023): 794-805. doi:10.1182/blood.2022018669.