Arthritis Res Ther：Guselkumab和Adalimumab治疗脓疱性关节骨炎的疗效和安全性及其对外周血免疫表型的影响

背景：掌跖脓疱病(PPP)是一种慢性复发性炎症性皮肤病，其特征是在掌和脚掌局部形成红斑和鳞片状囊泡后出现无菌脓疱。约10-45%的PPP病例并发关节骨炎，称为脓疱性关节骨炎(PAO)。PAO表现出各种关节症状，如胸肋锁骨关节炎、脊柱炎、骶髂炎和周围性关节炎。

已知PPP患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α升高。抗肿瘤坏死因子抑制剂已被用于PPP的治疗;但研究显示其疗效存在争议，需要进一步验证。Guselkumab是一种生物制剂，可与白细胞介素(IL)-23的p19亚基蛋白结合，选择性抑制IL-23信号传导。最近的临床研究报道了guselkumab对PPP的疗效。在日本，自2018年11月以来，国家健康保险系统已覆盖guselkumab，用于治疗对传统治疗反应不佳的PPP。虽然已有临床研究报告对guselkumab治疗PPP关节症状的疗效进行了探索性分析，但其在现实临床实践中的疗效仅在病例报告中有描述，尚未得到充分验证。

IL-12/T辅助因子(Th) 1和IL-23/Th17细胞轴已被报道在PPP和PAO的发病机制中发挥重要作用。特别是在皮肤病变中，IL-23/Th17细胞轴的激活被认为在两种疾病的病理中起着核心作用，Th17细胞产生的细胞因子如IL-17A和IL-17F的表达在皮肤病变中显著增加。然而，尚未对PAO患者的外周血免疫表型进行分析，治疗对这些表型的影响也不清楚。

目的:在本研究中，我们比较了古赛尔库玛和阿达木单抗治疗PAO的疗效和安全性。此外，我们进行了外周血免疫分型，以阐明PAO的免疫背景，并分析治疗药物的影响，以验证表型作为治疗靶点的有效性。

方法:用Guselkumab 100 mg(Guselkumab组;N = 12)和Adalimumab 40mg(Adalimumab组;n = 13)。评估和比较两组间的关节炎疾病活动性、皮损活动性和患者报告的预后(PROs)。评估留置率和不良事件。两组患者均行外周血免疫细胞综合表型分析，并比较治疗前后表型。

结果:6个月时，两组关节炎疾病活动度和PROs均有明显改善。在guselkumab组，皮肤症状明显改善。guselkumab组和adalimumab组的6个月持续率分别为91.7%(11/12)和69.2%(9/13)。古塞尔库玛组(16.7%)和阿达木单抗组(38.5%)分别有2/12和5/13例患者发生不良事件。外周血免疫表型显示，PAO患者活化的T辅助性(Th) 1细胞比例显著低于健康对照组，而PAO患者活化的Th17细胞比例显著高于guselkumab，而在guselkumab治疗后，Th17细胞的活化比例显著降低。

图 guselkumab组(n = 12)与adalimumab组(n = 13) 6个月治疗效果比较。A DAPSA-LDA应答者率(%)。B DAPSA-REM反应率。C PPPASI-50应答者率(%)。D PPPASI-75应答者率。E PPPASI-90应答者率(%)。*p<0.05，由费雪精确检验。缩写:PPPASI掌跖脓疱病区域严重程度指数，银屑病关节炎DAPSA疾病活动性，LDA疾病活动性低，REM缓解

表1 guselkumab和adalimumab治疗6个月来通过8个因素衡量的有效性

表2 guselkumab组和adalimumab组的不良事件

表3  PAO (n=22)、PsA (n=33)、hc (n=30)外周血免疫表型比较

结论:虽然Guselkumab和Adalimumab治疗PAO的疗效相当，但两者对免疫表型的影响不同。

原文出处：eno M,  Miyagawa I,  Miyazaki Y,et al.Efficacy and safety of guselkumab and adalimumab for pustulotic arthro-osteitis and their impact on peripheral blood immunophenotypes.Arthritis Res Ther 2022 Oct 27;24(1)