Clinical Gastroenterology and Hepatology：慢性乙肝患者在停用恩替卡韦或替诺福韦后有什么不同临床结局？

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染在全球范围内影响约2.96亿人，导致每年82万人死亡，其中大多数死因是肝硬化和肝细胞癌。尽管有关的疫苗研发取得了一定成果，但由于目前治疗方案无法实现疾病根治，因此慢性乙型肝炎（CHB）仍是全球负担。CHB的治疗目标是预防或显著延缓与肝脏相关的疾病和死亡。核苷（酸）类似物（NAs），即恩替卡韦（ETV）和替诺福韦（TDF），因具有良好的安全性和有效抑制病毒被用作一线疗法。

然而，持续性HBsAg消失（即功能性治愈），这种用来定义最佳治疗终点的指标，在NA治疗过程中少有出现。因此，CHB患者通常需要接受终身治疗以保持病毒控制。

出于对患者治疗成本、依从性和安全性的担忧，有人提出有限治疗的概念。一些研究也表明，CHB患者停药后有出现持续的病情缓解的可能性。然而，NA停药需谨慎，因为这通常会使患者发生病毒学复发和出现ALT水平的严重波动，进而可能导致患者肝脏失代偿。

有趣的是，停用ETV和TDF治疗后，CHB患者的复发率并不相同。而且TDF治疗的病毒学和临床复发率比ETV治疗更高，通常发生在亚洲人群中停药早期的几个月内。因此，研究旨在探究NA类型与ETV或TDF停药后HBsAg消失、复发或再治疗之间的关系。

该研究共纳入来自北美、欧洲和亚洲13个参与中心的1402例在2001-2020年间停止ETV（n=981）或TDF（n=421）治疗的病毒抑制CHB患者。所有患者在治疗中止时均为HBeAg阴性。研究人员采用逆概率处理加权法来平衡治疗组，生存分析法来分析患者结局。

研究结果表明，在中位停止治疗随访18个月期间，共96（6.8%）例CHB患者达到HBsAg清除。TDF组的HBsAg清除率比ETV组更高(p=0.03)；但在进行统计调整后，该关联不再显著(p=0.61)。此外，TDF组的病毒学复发发生较早（p<0.01），但在停止治疗第一年后，两组的病毒学复发率相似（p=0.49）。

在整个随访期间，TDF组的临床复发率显著高于ETV组（(p<0.01)。并且病毒学或临床复发的发生并不影响 HBsAg的清除率，两组之间的再治疗率无显著差异。

综上所述，TDF治疗和ETV治疗的患者具有不同的复发模式，但在停药后，两组患者的HBsAg清除率和再治疗率相似，CHB患者可考虑接受TDF或ETV的有限治疗方法。

论文来源：

Choi HSJ, Hirode G, Chen CH, et al. Differential Relapse Patterns After Discontinuation of Entecavir vs Tenofovir Disoproxil Fumarate in Chronic Hepatitis B. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jul 19:S1542-3565(22)00672-3.