BJH：重型β-地中海贫血：高钙尿症的患病率、危险因素和临床后果

β-地中海贫血综合征是一种遗传性疾病，是由于β-血红蛋白链合成缺陷所致，以慢性贫血和无效红细胞生成为特征。输血会因为产生活性氧而导致铁过载和器官损伤。使用去铁胺 (DFO)、去铁酮 (DFP) 或地拉罗司 (DFX) 进行螯合治疗可减少铁过载的临床后果。贫血、溶血和肾铁超负荷导致的慢性缺氧可能会损害肾小管功能，导致输血不足/螯合地贫患者出现高钙尿症，此外，接受地拉罗司 (DFX) 治疗的地中海贫血患者经常表现出肾小管功能障碍；高输血率和重要的骨髓抑制与肌酐清除率降低和高钙尿症发生率和严重程度增加有关。

但目前，关于经过充分治疗的重度 β-地中海贫血 (TM) 成人高钙尿症的数据很少。因此，这项研究的目的是评估成人 β-TM 患者中高钙尿症的患病率、危险因素和临床并发症。研究人员在费拉拉地中海贫血中心招募了 176 名成年 TM 患者。高钙尿症的定义是 24 小时尿样中的钙尿量为 4 mg/kg/天或更多。

收集了记忆、生化和放射学数据。据报道，69.3% 的患者（女性 52.5%）患有高钙尿症。高钙尿症 (HC) 患者使用地拉罗司 (DFX) 的频率高于正常尿钙症 (NC) 患者（47.5% 对 29.6%；p < 0.05)。

图1：使用不同类型螯合疗法的患者百分比以及重型 β 地中海贫血 (TM) 高尿钙患者和正常尿钙患者之间的比较。DFX，地拉罗司；DFO，去铁胺；DFP，去铁酮；HC，高钙尿患者；NC，尿钙正常的患者。* p  < 0.05

在 HC 受试者中，血浆甲状旁腺激素 (PTH) (24.1 ± 10.4 vs 30.1 ± 13.2 pg/ml) 和磷酸盐水平 (3.6 ± 0.5 vs 3.8 ± 0.7 mg/dl) 较低，而血清钙 (9.6 ± 0.4 vs 9.4 ± 0.4 mg/dl）和尿 24 小时磷酸尿（0.9 ± 0.4 vs 0.6 ± 0.3 g/天）与 NC 患者相比更高（所有比较p  < 0.05）。两组间补充口服钙和胆钙化醇的情况相似。

表1： 24 小时尿钙与生化参数之间的关系。使用钙尿作为因变量进行多变量回归分析；PTH、钙尿酸血症、磷酸盐、25-OH 维生素 D、24-h 尿磷酸盐和铁蛋白作为自变量；数据根据年龄和性别进行了调整。显示了回归系数 (coef.) 和p值。缩写：NS，无统计学意义；PTH，甲状旁腺激素。^a 性别：1 名女性和 0 名男性。p  < 0.05 被认为具有统计学意义（HC 与 NC 患者）

HC 患者（14.8%）与 NC 患者（3.7%）相比，肾结石的发生率更高（p  < 0.05）。研究人员还发现，与 NC 相比，HC 中骨矿物质缺乏的分布相似，这表明高钙尿症可能不会影响 TM 患者受损的骨骼健康。然而，这一发现可能会受到这些患者的抗再吸收药物治疗的影响。

这项研究首次在充分输血和螯合的成人 TM 患者人群中评估高钙尿症的患病率、危险因素和临床并发症。此前很少有研究调查输血依赖性地中海贫血 (TDT)（包括镰状细胞病、中间型地中海贫血和 E/β-地中海贫血）患者的肾功能障碍，并且所有研究都专门纳入了接受 DFX 治疗或输血不足的患者。因此，是第一个在均质补偿良好的 TM 患者组中调查高钙尿症的研究。

总的来说，高钙尿症是经过充分治疗的成年 TM 患者的常见并发症，并且根据使用适当的输血/螯合方案，病理生理机制可能会有所不同。DFX 最有可能是通过肾小管损伤导致高钙尿症，贫血和口服补充钙/胆钙化醇似乎与高钙尿症无关。应监测 HC TM 患者的肾损伤和骨质疏松症的发展。

原始出处：

Aliberti, L, Gagliardi, I, Gamberini, MR, Ziggiotto, A, Verrienti, M, Carnevale, A, et al. Beta-thalassaemia major: Prevalence, risk factors and clinical consequences of hypercalciuria. Br J Haematol. 2022; 00: 1– 9. https://doi.org/10.1111/bjh.18345