Psychological Medicine: 神经性厌食症的多基因风险超越诊断：与澳大利亚女性双胞胎群体中青少年饮食失调及行为的关系

饮食失调（ED）是一种复杂的心理健康问题，具有显著的遗传基础。近年来，基因组关联研究（GWAS）揭示了神经性厌食症（AN）和其他饮食失调行为的遗传风险，并利用多基因风险评分（PRS）来量化个体的遗传风险。然而，目前尚无研究探索AN的PRS是否能够预测作为一个整体的持续性饮食失调行为。因此，本研究旨在探讨AN的多基因风险是否能够预测澳大利亚青少年女性双胞胎群体中整体饮食失调症状及特定的饮食失调行为。

本研究使用从澳大利亚双胞胎登记处招募的383名青少年女性双胞胎的数据。研究通过电话访谈收集了三波数据，平均时长为3年。基于GWAS生成了AN的多基因风险评分，并通过基因组复杂性状分析（GCTA）评估AN PRS与整体饮食失调评分以及特定行为（如回避进食、客观暴食、自我诱导呕吐和强迫运动）之间的关联。

研究采用了广泛使用的饮食失调检查（EDE）工具，通过电话进行半结构化访谈，评估过去28天的饮食失调症状，包括饮食关注、体重关注、体型关注和饮食限制四个子量表。此外，还评估了特定饮食失调行为的终生发生情况。基因数据通过DNA提取和全基因组筛查芯片生成，AN PRS根据GWAS数据进行计算，控制了相关性和其他协变量的影响，如年龄、BMI等。分析中使用了多个p值阈值来确定最显著的关联。

图1. 数据收集流程图

本研究发现AN的多基因风险与多种饮食失调行为显著相关。具体而言，AN PRS能够显著预测整体饮食失调评分（最高解释2.19%的症状差异），并且在特定行为上也表现出显著的关联：回避进食（3.29%）、客观暴食（2.74%）、自我诱导呕吐（4.48%）和强迫运动（1.46%）。此外，AN PRS与EDE的三个子量表（体重关注、体型关注和饮食关注）显著相关，虽然在饮食限制方面的关联并未通过多重测试校正。

这些结果表明，AN的多基因风险不仅能够预测神经性厌食症的核心症状，还能够预测其他饮食失调行为，如暴食、自我诱导呕吐等。这些行为广泛存在于多种饮食失调类型中，具有跨诊断的遗传基础。此外，研究发现AN PRS对认知性症状（如体重和体型关注）的预测效果显著，而对饮食限制行为的预测效果较弱，可能因为饮食限制在普通人群中较为常见。

图2. AN PRS与饮食失调结果的关联分析

本研究首次系统探讨了AN PRS对普通人群中饮食失调行为的预测能力，结果表明AN的遗传风险不仅限于厌食症，还涉及更广泛的饮食失调症状。这提示AN PRS可能具有潜在的临床应用价值，能够帮助早期识别高风险个体，从而进行预防和干预。尽管目前AN PRS的预测能力有限，随着GWAS样本量的增加，其预测能力有望进一步提高。未来的研究应着重将PRS与其他临床及心理因素结合，以完善风险评估模型，进而提升对饮食失调症的早期识别和干预效果。

原始出处：
Curtis, M., Colodro-Conde, L., Medland, S. E., Gordon, S., Martin, N. G., Wade, T. D., & Cohen-Woods, S. (2024). Anorexia nervosa polygenic risk, beyond diagnoses: relationship with adolescent disordered eating and behaviors in an Australian female twin population. *Psychological Medicine*, 1-9. https://doi.org/10.1017/S0033291724001727