JAMA：斯鲁利单抗治疗广泛期小细胞肺癌获最长OS结果（ASTRUM-005研究）
2022-09-28 MedSci原创 MedSci原创
小细胞肺癌约占支气管源性肺癌的15%-20%，，是肺癌中侵袭性最强的亚型，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。二者共同点是恶性程度高、转移早、疾病进展迅速，总体预后不良。小细胞肺癌
小细胞肺癌约占支气管源性肺癌的15%-20%，，是肺癌中侵袭性最强的亚型，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。二者共同点是恶性程度高、转移早、疾病进展迅速，总体预后不良。小细胞肺癌确诊时，肿瘤处于局限期的患者约占30%，其余处于广泛期，当肿瘤扩散到锁骨上区以外时即为广泛期。 相较于其他类型的肺癌，小细胞肺癌有更好的化疗及放疗疗效。但因为小细胞肺癌确诊时肿瘤很可能已经广泛扩散，小细胞肺癌往往很难治愈。近些年，免疫检查点抑制剂的出现为ES-SCLC领域的治疗带来新希望，抗PD-L1单抗联合化疗已被国内外权威指南推荐为ES-SCLC一线治疗方案，相较化疗一定程度上改善了患者总生存期，然而改善程度相对有限，仍需要更有效治疗方案。
2022年9月27日，由程颖教授牵头的国际多中心3期临床研究——ASTRUM-005研究，刚刚发表在在全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA）上，成为全球首个登上JAMA主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。
ASTRUM-005研究是复宏汉霖自主研发的抗PD-1单抗H药汉斯状®（斯鲁利单抗）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期临床研究，2022年ASCO年会程颖教授首次报告结果后，引起了全球同行的广泛关注。
ASTRUM-005是一项在既往未接受过治疗的ES-SCLC患者中比较H药联合化疗及安慰剂联合化疗的临床有效性和安全性的随机、双盲、国际多中心、Ⅲ期临床研究，在中国、土耳其、欧盟波兰、格鲁吉亚等多个国家共开设128个试验中心，其中114个试验中心有受试者参与了筛选，共入组585例受试者，约31.5%为白人。截至2021年10月22日，本研究共入组的斯鲁利单抗组（n=389）和安慰剂组（n=196）中位随访时间为12.3个月。斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.4个月（95% CI 13.3–NE）和10.9个月（95% CI 10.0–14.3），风险比（HR）为0.63（95% CI 0.49–0.82；p<0.001）。两组的24个月总生存率分别为43.1%和7.9%。斯鲁利单抗组及安慰剂组经独立影像评估委员会（IRRC）依据RECIST v1.1评估的中位PFS分别为5.7和4.3个月（HR 0.48，95% CI 0.38–0.59）。安全性方面，斯鲁利单抗组的免疫相关不良事件（irAEs）发生率与已获批的PD-1/PD-L1单抗相似。
有望惠及全球，填补临床空白
ASTRUM-005研究的成功是PD-1抑制剂治疗ES-SCLC的重大突破，基于该项研究，国家药品监督管理局（NMPA）已受理H药一线治疗ES-SCLC适应症的上市申请；《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2022版）》也新增斯鲁利单抗联合化疗EC方案作为ES-SCLC一线治疗推荐，为中国ES-SCLC一线治疗提供了更多的选择。不仅如此，H药用于治疗SCLC于2022年4月获美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定。同时，基于FDA针对H药治疗ES-SCLC递交上市申请的正向反馈及FDA C类咨询会议的讨论结果。目前全球尚无一线治疗SCLC的抗PD-1单抗获批，H药有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗，填补未来五年PD-1抑制剂一线治疗小细胞肺癌的临床空白。
主要研究者陈颖教授认为，ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗获得了目前广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗中最长的OS结果，与化疗相比可以延长4.5个月的生存，迄今为止最低的HR：0.63，而且近期疗效和远期疗效的结果一致，同时具有良好的安全性。这项研究首次证实了PD-1抑制剂联合化疗同样能够改善广泛期小细胞肺癌的生存，这也是由我们中国研究者牵头的首个针对ES-SCLC适应症免疫治疗的国际多中心临床Ⅲ期研究，充分彰显了中国研究者的实力。
原始出处：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
