TRANSL PSYCHIAT：这种药通便还“醒脑”？牛津教授也惊了
2021-10-08 MedSci原创 MedSci原创
英国牛津大学领导的研究团队发现5-HT4受体激动剂prucalopride（普鲁卡必利）也有助于改善认知，增强记忆力。
认知功能障碍存在于各种精神疾病中，认知功能障碍不仅限于记忆缺陷，还包括学习、奖励、注意力、动机和语言以及处理速度的障碍 ，对生活质量产生重大影响。目前，我们仍迫切需要能够改善与精神疾病相关的认知缺陷的治疗方法。临床前研究表明血清素4（5-HT4） 受体或是认知障碍的有效治疗靶点。Prucalopride（普鲁卡必利），是一种选择性、高亲和力的5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂，通常用于慢性特发性便秘（CIC）的成人患者。
本试验旨在研究较长时间普鲁卡洛必利(6天测试)对行为和神经学习和记忆过程的影响，包括一种已知是海马功能和相关回路的可靠探针的记忆范式。我们假设普鲁卡洛必利可以改善情景记忆，并在记忆提取过程中增加海马体和相关神经回路的激活。
在扫描后回忆任务中，普鲁卡必利组在区别目标图像(新奇+熟悉)与干扰物时，比安慰剂组更准确(F(1,38) = 5.180,p = 0.029， ηρ2 = 0.12;普鲁卡必利组基本能准确区分每种类型的图像，识别率高达81%，而安慰剂组识别率为76%（普鲁卡必利(M = 81.04, SEM = 1.63)，安慰剂(M = 75.67, SEM = 1.70))(见图2(A))，并更能对每一类图像(新奇/熟悉/干扰)进行区分(F(1,38) = 4.806, p = 0.035， ηρ2 = 0.11;普鲁卡必利(M = 84.65,SEM = 1.36)，安慰剂(M = 80.32, SEM = 1.43))(见图2(B))。
记忆任务功能磁共振成像：治疗效果-感兴趣区域分析。在普鲁卡必利组的左右海马体中，与安慰剂组相比，对新和熟悉图像的反应都更为活跃(见图3)。接着分别探索每一种条件和大脑半球的情况。当我们探究条件的作用时，可见新图像[F(1,42) = 3.94, p = 0.036， ηρ2 = 0.10]和熟悉图像[F(1,42) = 3.09, p = 0.027， ηρ2 = 0.11]对组均有显著影响。
治疗效果——全脑分析：与安慰剂组相比，右角回对熟悉图像的反应中，普鲁卡必利组的活动增加[普鲁卡必利>安慰剂，Z = 4.1, p < 0.005](见图4(A))。
原文来源：
Angharad N. de Cates, et al,Déjà-vu? Neural and behavioural effects of the 5-HT4 receptor agonist, prucalopride,in a hippocampal-dependent memory task.
Translational Psychiatry (2021) 11:497 ; https://doi.org/10.1038/s41398-021-01568-4
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