【1】血小板计数高于25x109/L时，新生儿输注血小板增加出血和死亡风险
新生儿血小板减少症输注血小板的试验（PlaNeT-2）显示，与以50x109/L为阈值相比，以25x109/L为预防大出血和（或）早产儿死亡的输注血小板的阈值获得了意想不到的总体效益（绝对风险降低7%）。但该试验中的部分新生儿可能从25x109/L阈值中获益甚少，甚至会受到伤害。
现研究人员对PlaNet-2试验中治疗效果的异质性进行评估，以明确是否所有早产儿都能从低阈值中获益。研究人员以PlaNet-2数据建立了一个多变量的逻辑回归模型，来预测所有653名新生儿大出血和（或）死亡的基础风险。随后，根据预测的基础风险，将新生儿分至四个风险分位。然后在这些分位中评估50x109/L阈值组和25x109/L阈值组间的绝对风险差异。
共146位新生儿死亡或发生大出血。模型内部验证的c统计量为0.63。25x109/L阈值与所有风险层的绝对风险降低相关，从最低的4.9%到最高风险组的12.3%。
【2】原发性纵隔大B细胞淋巴瘤全基因组分析揭示新的致病变异
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL)是一种侵袭性肿瘤，通常表现为大纵隔肿块，好发于年轻女性。PMBLs的临床、转录和分子特征均与经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的相同，包括NF-κB、JAK/STAT信号和PD-1组成性激活所介导的免疫逃逸。
PD-1阻滞在复发性/难治性PMBL中表现出的有效性，使PD-1阻滞剂于近期通过了FDA的批准，并强调了明确这种疾病的靶向遗传易感性的重要性。
在本研究中，研究人员对37位新确诊的PMBLs患者的复发性遗传变异-体细胞突变、体细胞拷贝数变异（SCNAs）和结构变异进行全面的分析。结果显示，每位PMBL患者所携带的遗传驱动因素的中位数为9，包括抑制的和新发现的JAK/STAT和NF-κB信号通路上的组成成分，以及限制I型MHC表达的频发B2M变异，与在cHL中的类似。在PMBL患者的ZNF217基因和表观遗传修饰因子EZH2基因上频发新确定的驱动突变。这些变异大多是克隆性的，支持其作为早期驱动的作用。此外，研究人员还发现了几种既往未发现的分子特征，包括高肿瘤突变负荷、微卫星不稳定（MSI）和APOBEC突变特征，这些特征可能会增加对PD-1阻滞的敏感性。
【3】色氨酸代谢促进癌症相关血栓形成
恶性肿瘤患者发生静脉血栓栓塞（VTE）的风险增加4-7倍；VTE是一种潜在的致死性但也可预防的并发症。虽然血栓形成的一般机制在这些患者中得到加强，但恶性肿瘤特异性的触发器及其治疗意义仍知之甚少。
研究人员检测了结肠癌特异性VTE模型，并在下腔静脉（IVC）结扎模型中探索了一组具有血栓形成前倾向的代谢物。与对照组小鼠相比，注射了人结肠腺癌细胞的去胸腺小鼠表现出明显更高的IVC血块重量（静脉血栓形成的一种生物读数）。对小鼠血浆进行靶向代谢组学分析发现，异种移植小鼠血中犬尿素和硫酸吲哚酚(色氨酸代谢物)水平升高，与IVC血凝块大小增加呈正相关。这些代谢物是芳基烃受体(AHR)信号的配体。因此，来自异种移植小鼠的血浆以AHR依赖性方式激活了静脉内皮细胞的AHR通路，增加了组织因子(TF)和纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)水平。与上述结果一致，异种移植瘤动物的IVC内皮细胞也表现出核AHR增强、TF和PAI-1表达上调，提示AHR-TF/PAI-1轴被激活。重要的是，在注射犬尿素的小鼠和异种移植瘤小鼠中，药物抑制AHR活性均可抑制TF和PAI-A在IVC内皮细胞中的表达，减小血块质量。
【4】调节克隆优势和骨髓纤维化机制的新模型
大部分JAK2V617敲入（KI）小鼠模型的主要缺陷是JAK2基因突变存在于所有的造血干细胞(HSC)中，而不像在人类"早期"骨髓增殖性肿瘤(MPN)中那样仅存在于少数造HSC中。正如JAK2V617F相关的不确定潜能的克隆造血的发生率所强调的那样，理解疾病发生的机制至关重要。目前这类的研究需要竞争性移植。在这篇文章中，研究人员报道了一种通过JAK2V617F/WT KI小鼠和PF4iCre转基因小鼠杂交而获得的小鼠模型。
与预期一致，PF4iCre；JAK2V617F/WT小鼠因在巨核细胞（MK）中表达JAK2V617F而表现出早期血小板增多证。但这些小鼠随后在10周大的时候又出现真性红细胞增多在样的表型。通过mT/mG报告小鼠，研究人员证实Cre重组存在于所有的造血室，包括为数不多的HSC。与ET和PV患者的克隆扩增类似，突变细胞的占比随造血分化而增加。因此，该模型模拟了在"早期"MPN中所观察到的HSC室，少量的JAK2V617F突变型HSC与占绝大多数的JAK2野生型HSC在竞争。PF4iCre；JAK2V617F/WT小鼠有望用于研究调节克隆优势和向骨髓纤维化进展的机制。
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