“长效型”新冠病毒mRNA抗体问世、感染或降低男性生育能力丨新冠研究一周进展

新冠康复者体内提取的超级抗体可抗多种冠状病毒

来源：Science Translational Medicine

近日，发表于《科学转化医学》（ScienceTranslational Medicine）的一项研究中，描述了一种来自2019年冠状病毒病康复供体的广泛中和抗体——CC40.8，这一抗体的发现可能促进泛β-CoV疫苗的开发，为疫苗开发提供新策略。

研究人员发现，CC40.8能够中和非典病毒和新冠病毒，并对β冠状病毒表现出广泛的反应性，尤其是地方性冠状病毒HCoV-HKU1。此外，CC40.8中和抗体对当前关注的新冠变异株始终有效。

成功合成新冠病毒颗粒并发现刺突蛋白的转换机制

来源：Nature Communications

近日，发表于《自然·通讯》（Nature Communications）的一项工作中，研究人员开发了最小化的新冠病毒合成病毒颗粒，可以结合病毒的不同结构，这使得研究人员能够在可控环境中研究单分子机制，以进一步操纵和调整病毒的各个部分。

刺突蛋白与脂肪酸结合时，会改变其构象并“折叠”。这使得刺突蛋白不再与宿主的ACE2受体结合，同时能与该蛋白结合的抗体也越来越少。通过刺突蛋白与炎症脂肪酸结合后的“低头”，病毒变得不那么容易被免疫系统发现。这可能是一种避免被宿主发现的机制，以使其需要更长的一段时间引发免疫反应，进而提高总感染效率。

升级版奥密克戎或将导致更严重的疾病

来源：bioRxiv

2月15日，发表于预印本bioRxiv的一项研究发现，奥密克戎变异株的变体BA.2可能和包括德尔塔变异株在内的新冠病毒变异株一样，能够引起严重疾病，同时也将在世界范围内进一步传播。

研究发现，仓鼠感染后，肺外周BA.2的RNA载量显着高于BA.1，为9.3倍。随着时间推移，在肺组织中能仍持续检测到BA.2病毒RNA的相关表达，而BA.1的程度则要低的多，且逐渐消失。同时，BA.1感染的仓鼠没有或只出现轻微的疾病症状。但BA.2则不同，其感染的仓鼠均表现出体重下降和呼吸系统疾病症状。

灭活疫苗对奥密克戎变异株有效性是针对野生型的1/3-1/5

来源：Cell Discovery

2月15日，发表于《细胞发现》（Cell Discovery）的一项研究中，绘制了第一张为期一年的接种灭活疫苗后RBD特异性抗体水平变化图谱，并且对多个时间点的数据进行整合，分析发现针对奥密克戎变异株的RBD特异性抗体是针对野生株的1/3-1/5。

研究团队设计了一款RBD蛋白芯片，对RBD-Omicron与RBD-WT进行了抗体水平的比较。该实验室前期对16位接种灭活疫苗的志愿者进行了为期一年的采血分析。研究发现IgG水平在接种第二针后2周达到峰值，然后逐渐下降，在5-6个月后低于检测阈值。并且在接种加强针后2周抗体滴度迅速达到峰值，随后逐渐下降。

抗磷脂自身抗体可使新冠患者出现血栓

来源：Arthritis & Rheumatology

2月17日，发表于《关节炎与风湿病学》（Arthritis & Rheumatology）的一项研究发现，在新冠患者血液中循环的抗磷脂自身抗体有可能使患者出现血栓现象。

新冠患者体内的自身抗体可使小鼠体内发生严重的凝血现象。这可能是因为自身抗体似乎对构成血管内壁的内皮细胞造成压力，进而导致细胞失去防止血栓形成的能力。当内皮细胞被激活时，其会使健康的血管变得“粘稠”，并将其他细胞吸引到血管壁上，进而使血栓现象更易发生，这可能会影响患者体内的多种基本器官。

地尔硫卓具有作为新冠防治药物的潜力

来源：PLOS Pathogens

2月17日，发表于《公共科学图书馆·病原体》（PLOS Pathogens）的一项研究发现，作为广泛用于缺血性心脏病及高血压治疗的一线药物，地尔硫卓具有作为新冠防治药物的潜力。

地尔硫卓为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂的代表药物，靶向L型钙离子通道Cav1.2 α1c亚基，该亚基分子与新冠病毒刺突蛋白及其受体ACE2相互作用，介导病毒入侵细胞，地尔硫卓通过作用于该亚基，抑制新冠病毒吸附和内化进入细胞。

感染新冠病毒或降低男性生育能力

来源：Clinical Infectious Diseases

2月18日，发表于《临床传染病》（Clinical Infectious Diseases）的一项研究发现，新冠病毒可导致仓鼠急性睾丸损伤、慢性不对称睾丸萎缩，以及仓鼠的激素变化，即使新冠病毒仅导致它们轻度肺炎。

研究人员表示，对于新冠感染后的康复者来说，要重视可能出现的性腺机能减退和生育能力降低，而新冠疫苗接种可以预防这种并发症的出现。

奥密克戎的两种亚型感染者临床严重程度相似

来源：medRxiv

2月19日，发表于预印本平台medRxiv的一项研究中，比较了奥密克戎变异株两种亚型BA.1和BA.2的致病性，发现感染BA.2亚型的住院率和感染BA.1的住院率相当，两者感染造成的重症率也相当。

总体而言，奥密克戎变异株BA.2亚型和BA.1亚型感染者的临床严重程度相似。

中国启动针对新冠的序贯免疫接种

2月19日，在国务院联防联控机制发布会上，国家卫生健康委疾控局副局长吴良有表示，近日，经国务院联防联控机制批准，国家卫生健康委已开始部署序贯加强免疫接种。

序贯加强免疫策略实施后，完成全程接种国药中生北京公司/北京科兴公司/国药中生武汉公司灭活疫苗等灭活疫苗、满6个月的18岁以上人群，除了可以继续使用原疫苗做同源加强接种，还可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫，即异源加强接种。

接种三剂mRNA-1273后预防奥密克戎的有效性为99.2%

来源：Nature Medicine

2月21日，发表于《自然·医学》（Nature Medicine）的一项研究，评估了美国Moderna公司的mRNA-1273预防新冠感染的有效性，这是第一篇mRNA-1273真实世界预防奥密克戎变异株的有效性研究。

研究发现两剂mRNA-1273接种对预防奥密克戎变异株感染无效；对于免疫功能低下的人群，三剂接种后预防奥密克戎变异株感染有效性仅为29.4%；但对于免疫功能正常的人群，三剂mRNA-1273接种预防奥密克戎变异株感染有效性为70.5%，预防奥密克戎变异株住院有效性为99.2%。

首款“长效型”新冠病毒mRNA抗体问世，单次给药即可在体内产生抗体

来源：Cell Research

2月24日，发表于《细胞研究》（Cell Research）的一项工作中，研究人员利用成熟的mRNA-LNP技术平台，成功开发了全球第一款“长效型”新冠病毒mRNA抗体，单次给药63天后，仍能对致死剂量的新冠病毒攻击提供有效保护。

研究人员首先构建了编码HB27重链和轻链的两个mRNA分子（称为mRNA-HB27），可在细胞水平高效表达具有生物活性的HB27抗体。利用前期建立的成熟的mRNA-LNP工艺，进一步制备了包裹上述两种mRNA分子的LNP制剂。小鼠试验结果表明，静脉单次给药mRNA-HB27-LNP，可在体内迅速产生具有中和作用的HB27抗体。