Phytomedicine：山茱萸新苷通过抑制炎症反应改善小鼠自身免疫性肝炎

背景：自身免疫性肝炎(AIH)是世界范围内一个重要的公共卫生问题，目前可用的治疗方案很少。山茱萸新苷，存在于山茱萸果实中的一种原始山茱萸环烯醚萜苷，具有抗炎、抗氧化和抗细胞凋亡的特性。然而，山茱萸新苷对包括AIH在内的自身免疫性疾病的作用仍未明确，山茱萸新苷抑制炎症反应的机制也不清楚。

该研究旨在采用小鼠模型，观察山茱萸苷对AIH的治疗作用。

方法：采用刀豆蛋白A (ConA)诱导的AIH小鼠模型，观察山茱萸新苷在体内抑制炎症反应的药理活性。C57BL/6J小鼠静脉注射不同剂量的山茱萸苷（10 mg/kg、20 mg/kg）或0.5 mg/kg泼尼松，3 h后给药18 mg/kg的ConA。

通过网络药理分析确定AIH的潜在靶基因和山茱萸新苷的信号通路。注射Con A 12 h后采集血清和肝组织，分析肝损伤、细胞凋亡、氧化应激、免疫反应和炎症标志物水平。

结果：网络药理分析显示，山茱萸新苷可调节AIH的氧化应激和细胞凋亡。与Con A组相比，山茱萸新苷预处理可显著降低血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平，改善肝脏组织病理损伤和细胞凋亡。此外，山茱萸新苷降低了丙二醛、髓过氧化物酶水平，但增加了超氧化物歧化酶水平，表明其可以缓解氧化应激。

此外，山茱萸新苷抑制T细胞和自然杀伤T细胞的激活，而髓源性抑制细胞的比例显著增加。促炎细胞因子，包括白细胞介素(IL)-6、IL-12、IL-1β和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的产生也明显减少。最后，western blot分析显示，山茱萸新苷抑制细胞外受体激酶(ERK)和c-Jun n -末端激酶(JNK)的磷酸化。

结论：该研究证明了山茱萸新苷通过ERK和JNK信号通路抑制氧化应激、细胞凋亡和炎症反应，以及通过调节免疫细胞的激活和募集，对Con A诱导的免疫介导肝炎具有保护作用。

原始出处：

Wang L, Yan F, Zhang J, et al. Cornuside improves murine autoimmune hepatitis through inhibition of inflammatory responses. Phytomedicine. 2023;120:155077. doi:10.1016/j.phymed.2023.155077