HIV Med：HIV和非酒精性脂肪性肝病患者改用以雷特格韦为基础的抗逆转录病毒疗法的效果

背景：非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是最常见的慢性肝病，全球患病率为25%。HIV感染者NAFLD患病率较高，为35%。这可能是由于与HIV相关的慢性炎症和长期使用抗逆转录病毒治疗(ART)而延长寿命，导致与年龄相关的代谢疾病的风险增加。

此外，长期暴露于ART可促进代谢和脂肪组织再分布的有害变化。长期使用抗逆转录病毒治疗与NAFLD之间的联系机制尚未完全阐明。第一代核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)可能与严重的线粒体毒性有关，这种毒性永远不会完全恢复，并可能表现为肝脂肪变性(HS)和脂肪营养不良。蛋白酶抑制剂(pi)也通过增加代谢异常(如高脂血症和胰岛素抵抗)与脂肪营养不良和HS相关。

相反，整合酶链转移抑制剂(INSTI)雷特格韦(raltegravir)具有安全的肝脏和代谢特征，因为它不会引起线粒体毒性。此外，尽管最近的研究表明雷特格韦与体重增加有关，但它可能导致肝脏脂质含量降低。改用雷特格韦治疗NAFLD的潜在影响尚不清楚。之前的两项随机对照试验(RCTs)发现，从以依非韦伦为基础的方案切换到以雷特格韦后，HIV患者的HS得到改善，但其中一项试验是在丙型肝炎病毒(HCV)合并感染的患者中进行的，而另一项试验包括了患有代谢综合征的HIV患者，而不是NAFLD患者。

目的：因此，本随机对照试验旨在研究切换到以雷特格韦为基础的方案对HIV合并NAFLD患者NAFLD谱和代谢参数的影响。

材料和方法：这是一项单中心、IV期、开放标签、随机对照临床试验。在接受非INSTI治疗的同时，携带NAFLD且病毒载量检测不到的HIV感染者按1:1的比例随机分为切换组(雷特格韦400 mg，每日两次)或对照组(不含INSTI的持续抗逆转录病毒治疗方案)。在没有明显饮酒和病毒性肝炎合并感染的情况下，通过控制衰减参数≥238 dB/m将NAFLD定义为肝脂肪变性。细胞角蛋白18被用作非酒精性脂肪性肝炎的生物标志物。结果随时间的变化被量化为标准化平均差异(SMDs)，并使用广义线性混合模型来比较研究组之间的结果。

结果：共31例HIV感染者（平均年龄54岁，男性占74%）被随机选取，随访24个月。从基线到随访结束，肝脂肪变性在试验组(SMD
43.4 dB/m)和对照组(
26.6 dB/m)中均有所改善;两组间差异不显著。在随访结束时，与对照组相比，开关组的天冬氨酸转氨酶显著降低(SMD
9.4 vs 5.5 IU/L)。两组间未观察到细胞角蛋白18、体重指数或血脂的变化。

表1开关臂和控制臂的基线特征(n = 31)

图1箱形图显示了基线、12个月和24个月(随访结束)时数据的中位数、四分位数范围和范围。两个研究组之间的smd也有报道。(a) CAP开关的SMD
26.643 vs. control
43.400 (p = 0.603);(b) SMD用于肝脏硬度测量(纤维化kPa)开关
0.557 vs.对照组1.100 (p = 0.121);(c) CK18开关SMD
17.928 vs. control
8.246 (p = 1.000);(d) BMI开关的SMD为0.643 vs.对照组
0.380 (p = 0.713);(e)甘油三酯开关的SMD
0.265 vs.对照0.127 (p = 0.999);(f) AST开关SMD
0.955 vs. control 5.571 (p = 0.036)。AST，天冬氨酸转氨酶;BMI，身体质量指数;CAP:可控衰减参数;CK18，细胞角蛋白18;SMD，标准化平均差

结论：切换到以雷特格韦为基础的方案改善了天冬氨酸转氨酶，但与其他抗逆转录病毒治疗相比，似乎对NAFLD、体重和血脂没有影响。

原文出处：

Shengir M,  Lebouche B,  Elgretli W, et al.Switch to a raltegravir-based antiretroviral regimen in people with HIV and non-alcoholic fatty liver disease: A randomized controlled trial.HIV Med 2023 Aug 28