STTT | 突破治疗瓶颈：贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗为晚期食管癌患者带来显著生存获益

食管癌是一种常见的恶性肿瘤，其中食管鳞状细胞癌 (ESCC) 占据了大约 90% 的病例，在中东到东亚地区尤为常见，由于 ESCC 具有高度侵袭性且缺乏早期症状，大多数患者在确诊时已处于晚期。目前，晚期 ESCC 的标准一线治疗方案是联合化疗，但疗效有限，患者的生存率仍然较低。近年来，免疫检查点抑制剂 (ICI) 的出现为晚期 ESCC 的治疗带来了新的希望，多项关键试验证实，免疫化疗已成为晚期 ESCC 的一线治疗新标准，然而，免疫化疗仅对部分 PD-L1 阳性的 ESCC 患者有效，且整体生存获益有限。为了进一步提高疗效，研究者们开始探索将抗血管生成药物与 ICI 和化疗联合使用的策略，安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，具有广泛的抗血管生成活性，安罗替尼可能通过重编程肿瘤微环境 (TME) 和下调 PD-L1 表达来协同 ICI 发挥作用。此外，安罗替尼作为一种抗血管生成药物，可以诱导肿瘤血管正常化，从而增强化疗药物的递送。该研究评估了贝莫苏拜单抗(一种新型的 PD-L1 抑制剂) 联合安罗替尼和化疗在晚期或转移性/复发性 ESCC 中的疗效和安全性。

方法

这是一项多中心、开放标签的 II 期临床试验，旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗在晚期或转移性/复发性 ESCC 中的疗效和安全性，该研究纳入了 50 例未经治疗的晚期或转移性/复发性 ESCC 患者，年龄在 18-75 岁之间，ECOG 评分 0-1，预计生存期 ≥3 个月，且具有可测量病灶。患者接受 4-6 个周期（21 天）的贝莫苏拜单抗 (1200 mg)、安罗替尼 (10 mg) 联合紫杉醇 (135 mg/m2) 或顺铂 (60-75 mg/m2) 的治疗，对于疗效评估为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者，以及疾病稳定 (SD) 的患者，继续进行贝莫苏拜单抗和安罗替尼的维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)，次要终点包括肿瘤缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DoR) 和总生存期 (OS)。

研究结果

中位 PFS 为 14.9 个月，1 年 PFS 率为 58.5%。ORR 为 72.0%，DCR 为 84.0%。36 例缓解患者的 DoR 为 16.2 个月。中位 OS 尚未达到，1 年 OS 率为 74.8%。

安全性分析

92% 的患者报告了任何级别的不良事件，78% 的患者报告了 3 级或更高级别的不良事件，常见不良事件包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、高血压、恶心和食欲不振，74% 的患者报告了与治疗相关的不良事件，其中 74% 为 3 级或更高级别的不良事件，48% 的患者出现了免疫相关不良事件，其中 6% 为 3 级或更高级别的不良事件，3 例患者出现了出血事件，19 例患者死亡，其中 8% 与不良事件相关。

结论

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗在晚期或转移性/复发性 ESCC 中展现出令人鼓舞的疗效和可接受的毒性，该联合方案有望为晚期 ESCC 患者提供一种新的治疗选择，并值得进一步开展随机对照试验进行验证。

原始出处

Li, N., Xia, J., Gao, X. et al. First-line benmelstobart plus anlotinib and chemotherapy in advanced or metastatic/recurrent esophageal squamous cell carcinoma: a multi-center phase 2 study. Sig Transduct Target Ther 9, 303 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-02008-7.