JAMA Dermatol：来瑞组单抗联合局部皮质激素治疗中重度特应性皮炎的疗效和安全性

来瑞组单抗（LEB）是一种靶向白细胞介素（IL）-13的高亲和力单克隆抗体，在一项2b期试验和两项为期52周的3期试验中，证明了中度至重度特应性皮炎（AD）患者在16周的单药治疗中的有效性和安全性。近日，发表于JAMA Dermatol的一项临床试验中，研究人员评估了LEB联合中低效外用皮质类固醇（TCS）对中重度AD患者的疗效和安全性。

ADhere试验是一项为期16周的随机、双盲、安慰剂（PBO）控制的多中心3期临床试验，于2020年2月3日至2021年9月16日进行。该研究在德国、波兰、加拿大和美国的54个门诊点进行，包括青少年（年龄≥12至<18岁，体重≥40公斤）和成人中重度AD患者。治疗分配比例为2：1（LEB：PBO）。211名患者被随机分配到皮下LEB（基线和第2周的负荷剂量为500毫克，此后每2周[Q2W]250毫克）或PBO Q2W与TCS联合使用16周。第16周的疗效分析包括研究者全球评估得分为0或1（IGA[0,1]）的患者比例，比基线改善2分或更多，以及湿疹面积和严重程度指数（EASI-75）改善75%。关键的次要终点包括评估瘙痒、瘙痒对睡眠的干扰和生活质量。安全性评估包括监测不良事件（AEs）。

结果显示，患者的平均（SD）年龄为37.2（19.3）岁，103（48.8%）名患者为女性，31（14.7%）名患者为亚洲人，28（13.3%）名患者为黑人/非洲裔。在第16周，LEB+TCS组有145名（41.2%）患者达到IGA（0,1），而接受PBO+TCS的有66名（22.1%）（P = 0.01）；达到EASI-75的患者的相应比例为69.5% vs 42.2%（P < 0.001）。LEB+TCS组在所有关键次要终点上都有统计学意义上的改善。大多数治疗突发的不良事件（TEAEs）是不严重的、轻度或中度的，并没有导致研究中止。LEB+TCS组经常报告的TEAEs包括结膜炎（7[4.8%]）、头痛（7[4.8%]）、高血压（4[2.8%]）、注射部位反应（4[2.8%]）和疱疹感染（5[3.4%]），而PBO+TCS组的患者报告频率为1.5%或更少。在LEB+TCS（n=2，1.4%）和PBO+TCS（n=1，1.5%）之后，患者报告的严重AEs的频率相似。

综上所述，在这项随机的3期临床试验中，与单独的TCS相比，LEB+TCS与中重度AD的青少年和成人的预后改善有关，安全性与之前报道的AD试验一致。

原始出处：

Eric L Simpson, et al., Efficacy and Safety of Lebrikizumab in Combination With Topical Corticosteroids in Adolescents and Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial (ADhere). JAMA Dermatol. 2023 Feb 1;159(2):182-191.