AJCP：皮肤成人T细胞白血病/淋巴瘤的临床病理学特征

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）是一种罕见的侵袭性成熟T淋巴细胞恶性恶性肿瘤，由人类T细胞1型淋巴病毒（HTLV-1）引起，临床和病理表现明显变化。在美国，大多数患者最初来自HTLV-1流行地区，如加勒比、日本和热带非洲。除了出现外周血液受累和/或广泛的淋巴结病外，大约50%的ATLL患者有皮肤表现，如弥漫性红斑、丘疹和其他可变症状，包括斑块、斑块、结节或一些症状的组合。在诊断前、诊断前或诊断后可能出现皮肤受累。

皮肤病理学的发现可能因患者而异，在诊断上可能非常具有挑战性。成人T细胞白血病/淋巴瘤特别具有侵袭性，对化疗有抗药性，预后差。在大多数情况下，这种疾病是致命的，最明显的是急性和淋巴瘤亚型，其中超过50%的患者在1年后无法存活。极少数情况下，肿瘤局限于皮肤，并遵循惰性病程。然而，大约一半的惰性疾病患者在5年内转变为侵袭性变异。因此，在疾病过程的早期做出准确诊断至关重要，特别是对那些有皮肤表现的患者。

传统上，外周血中的ATLL细胞经常包含核卷积，形成所谓的花细胞的外观。然而，ATLL的皮肤病理学诊断更加困难，因为结果可能因患者而异。几种临床变体（急性、淋巴瘤、冒烟和慢性）的存在也增加了诊断过程的复杂性。ATLL的临床特征包括淋巴细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、高钙血症、乳酸脱氢酶增加、淋巴结节病和肝脾肿大，尽管这些特征的呈现方式各不相同。例如，淋巴细胞增多在急性变异中很常见，但在闷热变体中通常不存在；急性和淋巴瘤变异，但可能不存在在燃烧和慢性变异中。大约一半的ATLL患者表现出皮肤表现。皮肤皮疹可以在诊断之前、中或之后看到。

对于那些首先出现皮肤的患者，诊断在临床和病理上都可能非常具有挑战性，因为ATLL可能与真菌病真菌病（MF）无法区分，这是一种通常具有惰性过程的皮肤T细胞淋巴瘤。在组织病理学上，ATLL皮肤活检标本可以显示Pautrier微囊肿、表皮嗜血性或表皮和真皮的弥漫性受累。10肿瘤细胞通常对T淋巴细胞抗原CD2、CD3、CD4和CD5呈阳性，CD7通常会丢失。因此，ATLL可以在形态和免疫表型的不同阶段模拟MF。确定ATLL的明确诊断需要进行HTLV-1测试，特别是对于来自地方病区的患者，促进早期诊断这种预后不良的侵袭性疾病。

大多数ATLL研究侧重于急性和淋巴瘤变异。由于难以描述的特征，在淋巴细胞增多/淋巴结病之前，同时出现的皮疹和/或其他皮肤表现通常被忽略。许多患者接受MF诊断，并在从外周血/骨髓/淋巴结活检标本进行最终诊断之前，接受几个月的外用面霜/紫外线治疗。ATLL的皮肤表现对皮肤科医生、肿瘤学家和皮肤病理学家/病理学家来说都极具挑战性，而且研究不足。只有几项研究发表的关于ATLL在巴西、伊朗、日本、和美国的2项研究中的患者皮肤受累的研究。

在1项研究中，Marchetti等人21分析了纽约1个三级癌症中心25个皮肤相关ATLL的临床和形态学特征。Khanlari等人11后来的一项研究检查了迈阿密一家癌症中心最初被误诊为MF或Sézary综合征（SS）的13例ATLL病例的外周血液和皮肤受累。研究人员试图通过在单个三级医疗中心识别与皮肤相关的ATLL病例，并研究其相关的人口统计数据、临床表现、皮肤病理学发现、免疫表型、T细胞受体基因重排测试以及对选定病例的下一代测序研究，来扩大美国ATLL皮肤表现的可用数据。

2023年10月13日发表在AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY的文章，旨在更好地描述美国ATLL患者的皮肤受累特征，并建立了一个流程图，以促进诊断这种独特、具有挑战性和不寻常的疾病。

在19年内，研究人员在一家机构回顾性地确定了110名ATLL患者，其中19名患者进行了皮肤活检。研究了临床、皮肤病理学、免疫表型和分子发现。研究结果显示，该队列包括13名皮肤第一（5名急性、5名淋巴瘤、2名慢性、1名烟熏）、6名皮肤二（4名急性、1名淋巴瘤、1名烟熏）和91名未进行皮肤活检的患者。

成人T细胞白血病/淋巴瘤的皮肤表现

还可以看到身体的一些非光保护区域，如前臂和下唇。皮肤表现包括丘疹（5）、红皮病（1）、结节肿（3）、斑块（1）、斑块（1）和皮疹（2）的组合。组织病理学发现包括大型多形性细胞、血管中心化、表皮浸润与大型Pautrier样微脓肿和毛囊异性。15例（78.9%）病例显示CD4+/CD7–/CD25+。使用血液或骨髓样本对5名患者进行了下一代测序研究，揭示了跨多个信号通路的多种基因突变。

综上所述，由于形态学发现和免疫表型表现与其他成熟的T细胞淋巴瘤非常相似，特别是皮肤T细胞淋巴瘤/MF，因此订购HTLV-1测试以明确诊断ATLL至关重要。对于在加勒比/日本后裔患者中发现具有CD4+/CD7–/CD25+免疫表型的大型多形细胞的皮肤活检标本，特别是当受影响区域涉及非“沐浴躯干”位置时，最好对ATLL的怀疑并进行HTLV-1测试。

T细胞受体基因重排几乎总是阳性的，通过下一代测序研究，肿瘤通常在各种信号通路中表现出多种基因突变。表2总结了有皮肤受累的ATLL病例的临床和病理特征，以促进这一过程。为了更早、更准确地诊断这种具有不祥结果的罕见和侵袭性疾病，有必要对更具体的免疫表型标志物/基因突变进行进一步调查。

原始出处

Mitul B Modi, Alexandra Kiszluk, Jiani N Chai, Ukuemi Edema, Maxwell Y Ma, R Alejandro Sica, Yanhua Wang, Yang Shi, Clinicopathologic characterization of cutaneous adult T-cell leukemia/lymphoma: A single tertiary care center experience in the United States, American Journal of Clinical Pathology, 2023;, aqad120, https://doi.org/10.1093/ajcp/aqad120