奥曲肽治疗晚期原发性肝癌的疗效观察

欧盛秋，程伟民，李春珊，杨杨

摘 要:目的:观察生长抑素类似物奥曲肽治疗晚期原发性肝癌的临床疗效。方法:收集40例晚期原发性肝癌患者，治疗组20例,使用奥曲肽0.2mg.皮下注射,每12小时1次,直至病情进展停药:对照组20例,仅接受积极的支持治疗,每1个月进行1次疗效评价,比较两组疗效。结果:治疗组中无CR，1例PR.4例MR，6例SD.9例PD。总有效率为25%;对照组中无CR、PR、MR.6例SD.14例PD.总有效率为0%，两组有显著性差异(P<0.05)。治疗组中位生存期为6.5个月.对照组中位生存期为2.5个月(P<0.05):治疗组TTP为3.5个月.对照组1.5个月(P<0.05):治疗组较对照组患者的AFP水平明显下降(P<0.05)，生活质量有明显提高，上消化道出血的发生率降低(P<0.05)。结论:奥曲肽治疗晚期原发性肝癌能有效延长惠者的生存期，提高生活质量。

关键词:生长抑素/奥曲肽: 原发性肝癌: 晚期:

基金:广西壮族自治区科学基金资助项目(编号:桂科青0542062)

奥曲肽是体外合成的一种生长抑素的八肽类似物。近年来国内外研究发现，奥曲肽能够抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞调亡，对多种实体瘤如胃癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等均能显著抑制肿瘤生长。原发性肝癌是我国常见的恶性程度较高的肿瘤之一,患者就诊时多数已属晚期，缺乏有效治疗,生存期短.预后差。我们自2004年起应用奥曲肽治疗晚期原发性肝癌,取得较好的效果,现报告如下。

1材料与方法

1.1一般资料

2004年9月-2007年9月本院住院的晚期原发性肝癌40例,其中男30例,女10例,年龄22-74岁,平均年龄45.6岁。所有病例均经腹部CT等影像学、AFP以及病理学或细胞学证实为原发性肝癌患者.按Okuda分期标准均为川期.无手术根治机会或术后复发转移，经过DSA肝动脉介入栓塞化疗或全身化疗失败的晚期患者。近1个月来未接受化疗或其他抗肿瘤治疗，血清甲胎蛋白均高于正常值3倍以上。所有患者均有影像学可评价的客观指标。

1.2治疗方法

将所有病例随机分为2组.即奥曲肽治疗组和支持治疗组。其中奥曲肽治疗组20例,采用奥曲肽 (诺华公司产品,商品名善宁) 0.2mg，皮下注射,每12小时一次,直至病情进展时停药,同时给予止痛、护肝、纠正水电解质失衡、补充能量、抗感染等积极支持治疗:支持治疗组20例，仅给予相同的支持治疗。

1.3评价标准

近期疗效按照WHO抗肿瘤药物近期客观疗效标准,分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，好转(MR)无变化(SD)和进展(PD)。总有效率为(CR+PR+MR)。生存期为治疗开始至死亡或失访的时间。疾病无进展时间(TTP)为自治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。所有病例每两周复查一次肝功能.每月复查一次AFP(放射免疫法):治疗前及治疗后每月复查肝脏B超或CT,以便了解肝脏肿块的大小。生活质量方面观察患食欲、体重、疼痛的改善情况及有无上消化道出血等;观察不良反应:用药后每1个月按上述标准评价疗效1次。

1.4统计学方法

疗效及上消化道出血发生率采用x2检验,生存期及TTP采用Long-rank检验。

2结果

2.1疗效分析

治疗组中无CR.1例PR.4例MR.6例SD.9例PD。总有效率为25%:对照组中无CR、PR、MR.6例SD.14例PD.总有效率为0%，两组有显著性差异(P<0.05)，治疗组中位生存期为6.5个月，对照组中位生存期为2.5个月,显著性差异 (P<0.05):治疗组TTP为3.5个月，对照组为1.5个月，有显著性差异(P<0.05):治疗组有9例疼痛减轻，6例体重无减轻，8例食欲有明显好转:对照组中没有观察到类似的情况，治疗组后期有4/20例并发上消化道出血，对照组中有11/20例并发上消化道出血，两者有显著性差异 (P<0.05)。

2.2血清AFP滴度

治疗组中下降超过50%者3例，下降25%-50%者5例.维持原状者6例,上升大于25%者6例:在对照组中没有AFP下降超过25%的病例。两者有显著性差异(P<0.05)。

2.3不良反应

使用奥曲肽治疗的不良反应少见.主要表现为恶心，呕吐以及皮下注射局部有疼痛,但仅为轻度，不需停药或特殊处理

3讨论

原发性肝癌早期缺乏特异性症状.确诊常在晚期.绝大多数患者已不适合作各种积极的抗肿瘤治疗，只能进行对症支持治疗，大部分患者不能改善生存质量及延长生存期在自然病程中痛苦地死去。晚期肝细胞癌的中位生存期很短.有资料统计表明Okudal期的原发性肝癌患者的中位生存期约1.5个月。因此，研究和探索如何提高病人的生活质量，延长生存时间具有重要的意义。