Nature：何大一团队发现，礼来全新获批单抗对奥密克戎各亚型有效

2022年3月3日，哥伦比亚大学何大一团队在 Nature 发表了题为：Antibody evasion properties of SARS-CoV-2 Omicron sublineages 的研究论文。

研究团队使用19种单克隆抗体进行实验室实验后发现，只有最近获批的bebtelovimab单抗可以中和奥密克戎（Omicron）的全部三种亚型。这些发现为最近一项分析的部分成果，这项分析表明奥密克戎的三个亚型与野生型新冠病毒（SARS-CoV-2）相比变异程度一致，且在降低mRNA疫苗的效力方面具有类似的可比性。

bebtelovimab单抗由礼来公司开发，并于2022年2月11日获得美国FDA的紧急使用授权（EUA），用于治疗成人和12岁及以上儿童患者（至少40公斤）的轻度至中度COVID-19患者，以及有高风险发展为重症COVID-19的人群。

在确认了奥密克戎BA.1突变型后，持续监测已发现两个进一步变异的分支：带R346K变异的BA.1和BA.2。BA.1+R346K亚型占现今全球奥密克戎序列的约40%，在新西兰、英国和美国这一比例则为35-60%。BA.2亚型占全球奥密克戎序列的约10%，其流行率正在上升，并且在丹麦、印度和南非已占主导地位。

何大一等人调查了奥密克戎各亚型对中和血清的敏感度，这些血清分别来自之前感染了野生型新冠病毒的个体（10人）、接种了辉瑞-BioNTech（13人）或Moderna（12人）疫苗的个体，以及接种了以上任意一种mRNA疫苗作为加强针的个体（15人）。他们发现，血清对BA.1+R346K和BA.2亚型的中和活性相比野生型新冠病毒有显着下降，其下降程度与之前报道的BA.1的下降程度相当。但是中和活性的下降在接种了加强针的个体的血清中不那么明显。

在针对19种单克隆抗体的实验室实验中，他们发现BA.2对其中的17种抗体都有明显抗性。这其中包括sotrovimab活性下降了27倍，而该单抗对BA.1和BA.1+R246K都保留了还不错的活性。另外两种抗体中，cilgavimab（单独使用或与tixagevimab联合使用）对BA.2保有活性但对BA.1无效。只有最近获批的bebtelovimab对奥密克戎的三个亚型都有效。

研究团队总结道：变种的出现使得治疗方案减少，我们必须继续研发新的策略来控制新冠病毒。

关于何大一

提到何大一，就不得不提他最大的贡献——鸡尾酒疗法，鸡尾酒疗法的应用让艾滋病成为一种慢性病，数百万艾滋病患者因此得以生存。何大一也因此被《时代》周刊称为“打败艾滋病的人”

何大一，1952年11月3日出生于中国台湾，12岁时随家人移民到美国加州洛杉矶市。

1970年，何大一考入美国麻省理工学院，并在四年后以第一名的优异成绩毕业，后在哈佛大学获得医学博士学位。

1981年6月5日，美国疾控中心发布了5例艾滋病病例报告，这也是世界上首次发现艾滋病。此时的何大一在西奈医疗中心当实习医生，他接触到了这一批最早的艾滋病病例。

此后何大一致力于艾滋病研究，成为世界上最早认识到艾滋病是由病毒引起的科学家之一，也成为首先阐明艾滋病病毒复制多样性的科学家之一。

1996年，面对艾滋病患者频频出现的耐药性问题，何大一提出了“鸡尾酒疗法”，将多种抗艾滋病药物组成一个组合，将蛋白酶抑制剂药物和核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂药物组合使用，相较单一药物，能更有效地治疗艾滋病，且更不易出现耐药性。

鸡尾酒疗法自1996年使用以来，有效降低了艾滋病人死亡率，目前仍是最常用、效果最显着的艾滋病治疗方法之一。

由于“鸡尾酒疗法”对于艾滋病治疗的卓越贡献，何大一于1996年入选美国《时代》周刊年度人物，2010年，被《时代》周刊称为“打败艾滋病的人”。

此后，何大一致力于艾滋病等病毒性疾病的预防和治疗研究，并取得了一系列重要研究成果。

2021年3月8日，何大一团队在 Nature 发表了题为：Antibody Resistance of SARS-CoV-2 Variants B.1.351 and B.1.1.7 的研究论文。

该研究表明，新冠Alpha突变株（B.1.1.7）和Beta突变株（B.1.351）能够逃逸多种靶向新冠病毒S蛋白N端结构域（NTD）的单克隆抗体，以及靶向受体结合域（RBD）的单克隆抗体。但不同单克隆抗体组成的“抗体鸡尾酒”疗法对这些新冠突变株仍然能够有效发挥中和作用。

原始出处：

Iketani， S.， Liu， L.， Guo， Y. et al. Antibody evasion properties of SARS-CoV-2 Omicron sublineages. Nature (2022). https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04594-4.