三阴性乳腺癌:BRCA检测推动三阴性乳腺癌的精准治疗
2019-07-04 佚名 肿瘤资讯
中美乳腺癌高峰论坛暨2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会精粹在广州召开。本次会议由美中抗癌协会(USCACA)和广东省女医师协会乳腺癌专业委员会主办,广东省人民医院和广东省医学科学院协办,由广东省人民医院肿瘤中心乳腺科廖宁教授担任执行主席。大会病例讨论环节,与会专家共同针对1例三阴性乳腺癌患者就何时进行BRCA突变检测及确定BRCA突变后的临床治疗方案选择进行现场投票与讨论。特邀广东省人民医
病史简介
患者女性,48岁,右乳浸润性导管癌(IDC),无肿瘤家族史。2013年3月行右乳癌改良根治术,术后病理示:IDC(Ⅲ级),2.1cm,LN:0/15(-)。术后分型为TNBC,ER (-),PR (-),HER2 (-),Ki67(60%);术后病理分期为pT2N0M0,ⅡA期。术后接受辅助化疗,方案为AC×4→T×4,未行辅助放疗。2015年11月复查发现多发肺转移,转移灶最大直径2cm,转移灶穿刺病理为三阴性乳腺癌,Ki67为30%,DFS为24个月。
专家点评
廖宁教授,博士生导师、主任医师,美国肿瘤外科协会(SSO)国际委员会理事,美国NCCN乳腺癌指南(中文版)专家组成员,St Gallen国际乳腺癌指南(中文版)专家组成员,《Annals of surgical oncology》编辑委员会委员,国家卫计委医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员,国家卫计委《乳腺癌诊断指南》专家组成员,国家卫计委合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会(CACA-CBCS)常委,中国医师协会乳腺外科专业委员会(CMDA)常委,中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟副理事长,中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会常委,广东省女医师协会乳腺癌专业委员会主任委员,广东省药学会乳腺科用药专家委员会主任委员,广东省抗癌协会专业委员会委员,广东省人民医院肿瘤中心乳腺科行政主任 。
在未经选择的乳腺癌患者中,约5%的患者携带胚系BRCA突变,多见于具有较强乳腺癌家族史、年轻和TNBC。尤其是BRCA1突变多见于TNBC。BRCA1和BRCA2是肿瘤抑癌基因,编码参与同源重组修复通路的蛋白,同源重组修复参与DNA双链断裂的修复,维持细胞基因组的稳定。体外实验证实,BRCA1/2突变细胞株对PARP抑制剂治疗敏感,且在卵巢癌患者中,也证实了PARP抑制剂用于BRCA1/2突变卵巢癌的一线维持治疗及铂敏感复发卵巢癌的维持治疗。
TNBC作为一类很难治疗的肿瘤,目前缺乏明确的治疗靶点,相比于其他类型乳腺癌,预后相对较差,亟需探寻有效的治疗手段。研究显示,BRCA突变乳腺癌中,一半以上为TNBC,因此BRCA1/2突变有望成为TNBC的潜在治疗靶点,尤其是对于年轻TNBC患者。上述患者属于相对年轻TNBC,可以考虑在诊断时进行BRCA突变检测,不仅可以指导治疗方案的选择,还可以明确其对侧乳腺癌或卵巢癌的发生风险。此外,如果患者为gBRCA突变人群,也提示其疾病进展相对更为迅速,需要引起我们的重视。
目前,PARP抑制剂用于胚系BRCA突变的乳腺癌已经有了相关研究证据。2017年ASCO年会上报道的OlympiAD Ⅲ期研究,在gBRCA突变的转移性HR+或TNBC患者中评估了奥拉帕利的疗效。研究共随机了302例患者,2:1分配接受口服奥拉帕利治疗或标准化疗(卡培他滨,长春瑞滨或艾瑞布林)。结果显示,奥拉帕利组的PFS显着优于化疗组,中位PFS分别为7.0个月vs 4.2个月(HR=0.58; 95%CI 0.43~0.80; P=0.0009);且奥拉帕利组的ORR也较化疗组更高,分别为59.9%和28.8%。安全性分析显示,奥拉帕利组≥3级不良事件发生率更低,相应的,患者的生活质量也更优。基于这一研究结果,2018年1月,FDA已经批准奥拉帕利用于携带gBRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌治疗。我们期待奥拉帕利尽快在中国获批用于HER2-/gBRCA突变型乳腺癌适应证,让这类患者能够从靶向治疗获益。
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