PLoS Pathog：鉴定出HIV安全藏身之所，有助完全清除HIV

在一项新的研究中，来自加拿大蒙特利尔大学医院研究中心的研究人员鉴定出在抗逆转病毒治疗（antiretroviral therapy, ART）期间，为HIV病毒提供“安全场所”的细胞。相关研究结果于2016年7月14日发表在PLoS Pathogens期刊上，论文标题为“CD4+ T Cells Expressing PD-1, TIGIT and LAG-3 Contribute to HIV Persistence during ART”。

论文通信作者、蒙特利尔大学医院研究中心研究员Nicolas Chomont说，“我们发现靶向HIV病毒库的细胞标志物，可能有朝一日治愈HIV感染者。”

ART治疗阻止HIV感染发展为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。然而，在进行ART治疗期间，HIV病毒持续存在于一小群细胞（被称作病毒库，或者病毒池）中。Chomont说，“抗逆转录病毒药物发挥良好作用。一般而言，在医院血液测试中，HIV病毒载量下降到不能检测到的水平。问题是如果病人停止ART治疗，那么这种病毒快速地重现江湖，这是因为它们隐藏在这些病毒库中。我的实验室的目标是鉴定HIV病毒潜藏在哪些细胞中和清除它们。如果我们取得成功的话，那么被感染者可能最终安全地停止ART治疗，毕竟ART治疗也不是没有副作用。”

HIV需要潜藏在细胞中或者说一种安全的港湾里，以便生存和复制。它通常生活在CD4+ T细胞中，其中CD4+ T细胞是一类白细胞，其作用在于激活体内抵抗感染的防御机制。但是发现HIV病毒库就好比是大海捞针。在一大群CD4+ T细胞中，这种病毒库存在的比率仅为一百万分之一。

Chomont团队证实容纳着HIV病毒的CD4+ T细胞具有一种共同的免疫特征。论文第一作者、蒙特利尔大学医院研究中心研究员Rémi Fromentin鉴定出三种细胞标志物作为这些病毒库的典型特征。这三种标志物为蛋白PD-1、LAG-3和TIGIT，是由容纳着这种持续存在的HIV病毒的CD4+ T细胞表达的。Chomont说，“将CD4+ T细胞比作一间房子，PD-1、LAG-3和TIGIT就是这间房子的烟囱、大门和围栏。我们的目标就是破坏具有这些典型特征的房子以便清除这种病毒。”

Fromentin说，“这一发现是比较重要的，这是因为在此之前，没有标志物组合具有抵抗HIV病毒库的治疗潜力。它的优势在于特异性地靶向这些标志物的抗癌药物已经存在。我们认为我们可能利用这些药物破坏HIV病毒库。”

研究人员将在实验室里测试特异性结合这些标志物的抗体。鉴于一些被称作免疫调节剂的抗体药物已被美国FDA和加拿大卫生部批准上市，因此它们的使用可能相对较快地转移到临床应用。