帕金森病(PD)是继阿尔茨海默病之后第二大流行的神经退行性疾病,影响着1%的60岁以上人口,并对公共卫生成本的增加做出了重大贡献。尽管多年来对帕金森病的代谢紊乱进行了调查,但其发病机制、病情发展以及药物治疗对疾病演变的疗效仍需进一步探索。
目前,常规分析测试还没有提供足够的信息来确定可靠的血液生物标志物,以检测PD的早期症状,监测疾病的进展,并检测治疗干预的效果。
图1 论文标题图
代谢组学已成为描述不同疾病发病的生物化学特征的有力工具,并在生物医学领域提供有用的应用。核磁共振(NMR)是代谢组学调查中最常用的分析技术之一,在分子医学的背景下,它被证明能有效地描述不同生物样本的代谢成分。核磁共振方法允许人们对小型代谢物和脂蛋白进行分析。
迄今为止,很少有代谢组学研究关注新的无药性PD患者(dn2PD)。他们中的大多数使用的受试者数量有限(<50),而且结果并不总是重叠或一致的,这可能是因为不同的分析方法或包括具有不同表型和阶段的PD患者(遗传性或特发性PD;新的或晚期PD患者等),或因为样本量有限。
藉此,意大利佛罗伦萨大学的Gaia Meoni等人,寻找dn2PD血清中是否存在帕金森病的代谢组指纹,如果存在,它是否具有性别特异性。
图2 代谢物变化结果图
为此,他们纳入了307名受试者,包括dn2PD(n = 228)和健康对照(CTR,n = 79),在两个大型的独立训练和验证队列中进行划分。这个集合的特殊之处在于有许多dn2PD患者,以探索独立于抗多巴胺能治疗效果的病理血清生物化学。
此外,还包括一个由22名接受多巴胺能治疗的晚期PD患者组成的队列(AdvPD),以检查和测试疾病进展中的血清改变。
他们通过多变量和单变量方法被用来推断新诊断的新药无效PD患者的代谢物和脂蛋白谱的特点,也与研究对象的生物性别有关,证明男性患者的病理指标更明显。
另外,验证队列的存在使他们能够确认男性PD患者的丙酮和胆固醇水平的改变。
原文出处:
Meoni G, Tenori L, Schade S, et al. Metabolite and lipoprotein profiles reveal sex-related oxidative stress imbalance in de novo drug-naive Parkinson’s disease patients. npj Parkinsons Dis. 2022;8(1):14. doi:10.1038/s41531-021-00274-8
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