新型分子生物学快速检测使结核病诊断不再苦等

在过去100多年里，痰涂片镜检一直是诊断结核杆菌感染的传统方法，但却存在敏感性差、操作强度大、漏检率高等问题。

最近一种被称为“Xpert MTB/RIF”的新型分子生物学快速检测正在突破传统结核病检测的长期瓶颈，实现2小时内便可以对结核和耐药结核同时诊断。

不久后，国内结核病尤其是耐药结核的诊断将迎来一场“时间革命”，结核病患者有望结束漫长等待。

而引领这场“时间革命”的是由美国赛沛公司生产，一种被称为“Xpert MTB/RIF”的新型分子生物学快速检测。

“它只需不到2小时，便可以同时对结核和耐药结核进行诊断。”赛沛公司负责国际业务的执行副总裁Philippe Jacon在接受《中国科学报》记者采访时表示，这一新型检测日前已获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）的注册批准。

Philippe Jacon表示，这一新型检测如果在中国特别是基层地区得以推广，不仅能及早地发现结核患者，还能对耐药结核及时地调整治疗方案，更能够推动中国的结核病防控工作。

危害被低估

据世界卫生组织估计，全球每年有900万人患上结核病，但其中的1/3，即超过300万人被卫生系统遗漏，没有得到及时治疗。中国结核病年发病人数约为130万，占全球发病人数的14%，位居全球第2位。

“但现实中，结核病的危害被低估了。”北京结核病控制研究所副所长贺晓新说，传染性结核病患者在咳嗽、打喷嚏、大声说话时，就可能把带有结核菌的飞沫散播到空气中，如果周围人群吸入带菌飞沫就有可能被传染。

特别是近年来以耐药菌为主的结核病流行态势，更让中国结核病防控工作“雪上加霜”。

“我国每年新增10万例耐多药肺结核病，而他们的治疗至少需要24个月；每年新增1万例广泛耐药肺结核患者，他们则基本上无药可医。”在贺晓新看来，结核病的危害甚至高于艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病的危害。

反观国内结核病检测现状，绝大部分机构依然采用的是痰涂片镜检，该方法的最大局限在于敏感性差、劳动强度大、漏检率可达40%~80%，并且还需要患者至少1天的耐心等待。倘若借助结核菌培养方法诊断耐药结核，则通常需要2个月左右的时间才能完成报告。

“等报告出来后，你再回头找患者进行治疗的时候，很可能人已经不在了。”贺晓新说。

无须漫长等待

如何能够快速、准确地诊断结核病特别是耐药结核病，成为业内最为关注的焦点。

令人兴奋的是，2009年美国赛沛公司成功研发出Xpert MTB/RIF这一新型检测，不仅能够快速准确检测结核杆菌，还可以大幅度提高利福平耐药结核的检出率。

Philippe Jacon表示，Xpert MTB/RIF检测之所以能够实现结核病快速诊断，主要是因为诊断试剂盒和检测系统的独特设计以及两者之间完美结合。

“工作人员只须按照配比将痰标本与处理液混合，静置10分钟，然后再将混合液体滴入反应盒，再放入检测模块中，即完成手工操作过程。等待大约2小时，检测报告就可以打印出来。”Philippe Jacon说，与传统意义上的PCR设计不同，Xpert MTB/RIF采用的是geneXpert全封闭、全自动化的PCR检测平台，采取独特的模块设计，每个模块都集成有独立的检测系统，都可以被看成“小型实验室”。

Philippe Jacon并不确定这一新型检测的每个步骤都比其他品牌更快，“但我想说它是一个无须等待的产品”。

理由在于，当前多数PCR检测都是批量检测，分为12份、24份、48份、96份等不同模块，而等待一个批次标本收集的过程可能是很漫长的。

而geneXpert系统可以根据不同规模的临床诊断需求，设计不同数量的“仓位”配置，从4个、8个、16个、48个到80个不等，但诊断试剂盒都是标准的。

不能取代传统方法

那么，这一新型检测对实验室、操作人员是否有更为苛刻的要求呢？

Philippe Jacon表示：“操作流程培训完全可以在半个小时内搞定，更无须对原有实验室进行改造升级，只要有稳定的电源，甚至在移动车上都可以检测。”

据了解，截至去年年底，全球有98个国家的公共管理机构引进该项检测，且全球27个参与EXPAND-TB （扩大结核诊断新技术）项目的国家，借助这种全新的检测方法，耐药结核患者检出数量平均增长3倍，仅2013年就诊断出3.6万例。

Philippe Jacon透露，中国全球基金结核病项目有望在近期采购774台geneXpert系统和近14万份Xpert MTB/RIF诊断试剂盒，用于加强县区级项目单位的结核病诊断能力。

“确实是个很好技术，我最关心的是检测成本问题。”江苏省人民医院检验科的顾兵告表示，他对这项技术充满了期待，但如果检测成本过高的话，在产品推广上会存在一定困难。

顾兵建议，如果此项检测能够纳入国家对结核病的免费检测的范畴，势必会让更多的结核病患者受益，同时也能有效地遏制我国耐药结核病的发展趋势。

“需要强调的是，虽然Xpert MTB/RIF检测能够更快地找到耐药结核患者，但是并不意味着这种检测就会替换传统的结核病诊断方法。”Philippe Jacon说，目前该检测只对利福平耐药结核作出判断，而传统结核菌培养方法可以用来监测患者的治疗效果和其他抗结核药物的药敏检测。

此外，针对于当前结核菌/艾滋病病毒双重感染患者人数持续增加的现状，Philippe Jacon表示，公司正在着手研发在同一平台上实现结核/艾滋同时检测的技术。“我相信，不久的将来产品肯定会上市的。”