长期安全性和有效性结果凸显武田登革热候选疫苗的潜在影响力

− 进行中的关键性3期TIDES试验显示，武田登革热候选疫苗(TAK-003)接种后三年内，总体而言可预防83.6%的住院和62.0%的登革热病，未发现重大安全性风险。

− TAK-003正在欧盟和许多登革热流行国家报批中；计划年内在美国报批

− 登革热是传播极快的蚊媒病毒性疾病，全球每年估计有3.9亿宗病例和50万人次住院，预防选择有限

日本大阪和马萨诸塞州剑桥--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)（“武田”）今天宣布，进行中的关键性3期四价免疫抗登革热有效性研究(Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study, TIDES)显示，其登革热候选疫苗(TAK-003)接种后三年内可持久保护个体免于登革热病和住院，无论其以往曾否暴露于登革热，未发现重大安全性风险。TIDES在拉丁美洲和亚洲登革热流行国家募集逾2万名4至16岁健康儿童和青少年。

TIDES试验主要研究者之一、斯里兰卡尼甘布地区总医院(Negombo General Hospital)登革热和登革热出血热临床处治中心LakKumar Fernandoⁱ, M.D.表示：“登革热流行突然爆发时，医院可能因重症病例和求检人士而不堪负担。武田登革热候选疫苗的长期分析结果提示，其或可帮助预防爆发，降低住院率并保护人们免于登革热，无论其以往有无暴露史。重要的是，未发现重大安全性风险。”

TIDES的36个月随访探索性分析的安全性和有效性结果呈报于2021年5月22日召开的国际旅行医学会(CISTM)第17次会议。在三年内（第二剂后36个月），TAK-003对病毒学证实的登革热(VCD)的总体疫苗有效性(VE)为62.0%（95% CI：56.6%至66.7%），对血清阳性个体的VE为65.0%（95% CI：58.9%至70.1%），对血清阴性个体的VE为54.3%（95% CI：41.9%至64.1%）。同时，TAK-003对住院登革热病例的VE为83.6%（95% CI：76.8%至88.4%），对血清阳性个体的VE为86.0%（95% CI：78.4%至91.0%），对血清阴性个体的VE为77.1%（95% CI：58.6%至87.3%）。各血清型VE差异的观察结果与既往报道结果一致。未观察到疾病加重的证据。TAK-003总体耐受良好，未观察到重大安全性风险。上述结果凸显TAK-003有望帮助保护在登革热流行国家生活或旅行的人士。

武田副总裁兼全球登革热项目主管Derek Wallace表示：“我们的登革热候选疫苗可在三年中持久保护免于感染登革热，在预防住院方面特别有效。上述结果让我更加相信TAK-003能帮助解决全球巨大的登革热负担。”

如既往所报道，TIDES试验达到其主要终点，即12个月随访时对VCD的总体VE（VE：80.2%；95% CI：73.3%至85.3%；p<0.001），且达到所有次要终点（18个月随访时衡量），次要终点的评定拥有足够的登革热病例数。TIDES试验已经修订，纳入对强化剂量的评估，以解决随时间推移（第二剂后12至36个月）观察到的总体VE减弱，该减弱主要见于登革热门诊患者。武田计划今年在同行评议期刊上发表36个月探索性分析的结果。

TIDES的36个月随访安全性和有效性数据已纳入欧盟和登革热流行国家的报批文件中，并将成为2021年其他国家计划报批文件的一部分，包括美国。武田将依据从成人和儿童获取的数据，报批TAK-003用于预防4至60岁个体（无论以往有无病毒暴露史）登革热病的适应证。对于能同时用于未暴露于登革热和已暴露于登革热的成人和儿童的登革热疫苗仍有需求。

关于TAK-003

武田四价登革热候选疫苗(TAK-003)基于减毒活登革热2型血清型病毒，该病毒提供所有四种疫苗病毒的基因“骨干”¹。儿童和青少年临床2期数据显示， TAK-003可在血清阳性和血清阴性参与者中诱导预防所有四种登革热血清型的免疫应答，有效性持续至接种后48个月，疫苗总体安全且耐受良好²。关键3期四价免疫抗登革热有效性研究(Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study, TIDES)试验达到其主要终点即12个月随访时针对血清学证实的登革热(VCD)的总体疫苗有效性(VE)，并在18个月随访时达到所有次要终点，18个月时有足够登革热病例数，包括针对登革热住院的VE、基线血清阳性和基线血清阴性个体的VE ^3,4。有效性因血清型而异。结果显示，TAK-003总体耐受良好，迄今未观察到重大安全性风险。

关于3期TIDES (DEN-301)试验

双盲、随机、安慰剂对照3期四价免疫抗登革热有效性研究(Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study, TIDES)试验评估2剂TAK-003预防儿童及青少年任何严重程度以及四种登革热病毒血清型中任何一种所致的实验室确诊的症状性登革热的安全性和有效性⁴。TIDES试验是武田迄今样本量最大的干预性临床试验，入组登革热流行地区2万多例4岁至16岁健康儿童和青少年。参与者随机分配，在第1天和第90天皮下注射0.5毫升TAK-003或安慰剂⁴。研究分为5部分。第1部分主要终点分析评估第2次注射后12个月的疫苗有效性(VE)和安全性⁴。第2部分继续观察六个月，以完成按血清型、基线血清状态和疾病严重程度划分的VE次要终点评估，包括针对登革热住院的VE ⁴。第3部分再随访参与者2.5年至3年，以评估VE和长期安全性⁵。第4部分将在强化接种后进行13个月的有效性和安全性评估，第5部分将在第4部分完成后评估长期有效性和安全性1年⁵。

试验开展的地点在登革热流行地区，包括拉丁美洲（巴西、哥伦比亚、巴拿马、多米尼加共和国和尼加拉瓜）和亚洲（菲律宾、泰国和斯里兰卡），这些地区登革热预防的需求未获满足，重症登革热是儿童严重疾病和死亡的主要病因⁴。该试验所有参与者均采集基线血样，以便按血清状态评估安全性和有效性。武田和一个独立的数据监测专家委员会正在积极持续地监测安全性。

关于登革热

登革热是传播极为迅速的蚊媒病毒性疾病，是WHO确定的2019年全球健康十大威胁之一^6,7。登革热主要由埃及伊蚊、次要由白纹伊蚊传播。登革热由4种登革热病毒血清型中任何一种所致，每一种均可导致登革热或重症登革热。各血清型的患病率随地域、国家、地区和时间推移而各异⁸。感染一种血清型并康复后可获得对该血清型的终身免疫性，过后若暴露于其他3种血清型中任何一种均可导致重症登革热的风险增加。

登革热易于大流行，爆发见于热带和亚热带地区，近期在美国本土和欧洲部分地区发生爆发^9,10。全球约半数人现在生活在登革热的威胁之下，估计全球每年将导致3.9亿人感染和约2万人死亡^10,11。登革热病毒可感染各年龄段人士，是拉丁美洲和亚洲部分国家儿童严重疾病的主要病因¹⁰。

武田对疫苗的承诺

疫苗每年可预防200万至300万人死亡，并已改变了全球公共卫生¹²。过去70年来，武田一直供应疫苗以保护日本人民的健康。现今，武田的全球疫苗业务正应用创新来处治一部分世界上最具挑战性的感染性疾病，例如登革热、COVID-19、寨卡和诺瓦克病毒。武田的团队给疫苗开发、制造及全球可及性领域带来出色的追踪记录和大量知识，以推动疫苗后续产品线满足世界上最紧迫的一部分公共卫生需求。

医疗信息

本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研制的药物。

ⁱ LakKumar Fernando博士未从其陈述中获取报酬。
¹  Huang CY-H, et al. Genetic and phenotypic characterization of manufacturing seeds for tetravalent dengue vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243.（Huang CY-H等。四价登革热疫苗(DENVax)生产种子的基因和表型特性。《PLoS被忽视的热带病》2013;7:e2243）
² Tricou, V, Sáez-Llorens X, et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30556-0.（Tricou V、Sáez-Llorens X等。四价登革热疫苗在2-17岁未成年人中的安全性和免疫原性：随机安慰剂对照2期试验。《柳叶刀》2020年。doi:10.1016/S0140-6736(20)30556-0）
³ Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019; 2019;381:2009-2019.（Biswal S等。四价登革热疫苗在健康儿童青少年中的有效性。《新英格兰医学杂志》2019;381:2009-2019）
⁴ Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomized, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. 2020;395:1423-1433.（Biswal S等。四价登革热疫苗在4-16岁健康儿童中的有效性：随机对照3期试验。《柳叶刀》2020. 2020;395:1423-1433）
⁵ ClinicalTrials.Gov. Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). Retrieved March 2021.（ClinicalTrials.Gov，武田四价登革热疫苗(TDV)在健康儿童中的有效性、安全性和免疫原性(TIDES)。检索于2021年3月）
⁶ World Health Organization. Factsheet. Dengue and Severe Dengue. April 2019. Retrieved February 2021.（世界卫生组织。事实清单。登革热与重症登革热。2019年4月。检索于2021年2月）
⁷ World Health Organization. Ten threats to global health in 2019. 2019. Retrieved February 2021.（世界卫生组织。2019年全球健康十大威胁。2019年。检索于2021年2月）
⁸ Guzman MG, et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16.（Guzman MG等。登革热：持续性的全球威胁。《自然综述微生物学》2010;8:S7-S16）
⁹ Knowlton K, et al. Mosquito-Borne Dengue Fever Threat Spreading in the Americas. The Natural Resources Defense Council (NRDC). 2009. Retrieved February 2021. （Knowlton K等。蚊媒登革热威胁在美洲扩散。自然资源保护理事会(NRDC)。2009年。检索于2021年2月）
¹⁰ Chan E, et al. Using web search query data to monitor dengue epidemics: a new model for neglected tropical disease surveillance. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1206.（Chan E等。应用互联网搜索查询数据监测登革热流行指标：用于监测被忽视的热带病的新模型。《PLoS被忽视的热带病》20115:e1206）
¹¹ Centers for Disease Control and Prevention. About Dengue: What You Need to Know. May 2019. Retrieved February 2021. （疾病控制和预防中心。关于登革热：您必须了解的知识。2019年5月。检索于2021年2月）
¹² UNICEF. Vaccination and Immunization Statistics. 2019. Retrieved February 2021.（联合国儿童基金会。接种免疫统计。2019年。检索于2021年2月）