Front Immunol：COVID-19疫苗相关血栓形成的关系

简介：2020年3月11日，世界卫生组织宣布2019冠状病毒病(COVID-19)大流行。导致这种感染的病原体——严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)的死亡率为2.3%(中国)至7.2%(意大利)，传染性高。截至2021年6月15日，全球已有176156662例确诊病例，其中，已经报告了3815486例死亡。尽管世界各国政府采取了各种预防措施，但SARS-CoV-2的病毒特征以及感染的全球化大大降低了控制感染的可能性。由于目前全球处于紧急状态，COVID-19疫苗的研发有必要加快。在不到一年的时间里，已经开发出了一些疫苗，并获得了临床使用许可。目前使用两种不同的技术开发了两种类型的疫苗：病毒载体和mRNA。血栓形成是疫苗最严重、最不典型的不良反应之一。这项研究的目的是分析已发表的新冠肺炎疫苗接种后血栓形成的病例，以确定患者的特征、潜在的病理生理机制、不良事件出现的时间以及其他关键问题。

材料和方法：审查者在PubMed(MEDLINE)数据库中对关于新冠肺炎疫苗相关血栓及其并发症的科学文章进行了系统的电子搜索，并进行了手动搜索。根据以下标准对获得的结果进行过滤：英语和人种。我们使用了以下关键词组合：“COVID疫苗和PF4”或“COVID疫苗和免疫性血小板减少症”。我们在PubMed上总共找到了49个结果，其中一个是通过手动搜索得到的。我们最初选择了50篇文章中的41篇，分析了标题和摘要，并在有必要的情况下研究了全文。根据以下纳入标准，我们选择了2021年2月1日至5月5日的10篇文章(图1)：与新冠肺炎疫苗接种及其不良反应相关的标题和摘要；与新冠肺炎疫苗相关的血栓形成和随后住院的全文文章；以及报告受影响患者的血小板计数和抗PF4抗体数据的文章。排除标准为缺乏有关疫苗相关不良反应、管理、实验室检测或治疗的数据或信息的文章，以及英语以外的语言。对基于mRNA的辉瑞和Moderna疫苗以及腺病毒的阿斯利康疫苗引起的不良事件进行了描述性分析。

结果：在有关辉瑞和Moderna疫苗的文章中，样本由3名年龄不均的男性患者组成。所有病例从接种疫苗到入院时间均为≤3d，所有患者入院时均有瘀斑/紫癜征象，血小板计数均较低。在阿斯利康疫苗的研究中，样本包括58名年龄异质性高、女性患病率高的个体。症状出现在第9天左右，头痛是最常见的症状。血小板计数低于正常范围下限。除1例患者外，其余患者PF4抗体均为阳性。脑静脉窦是受累最严重的部位。死亡是所有研究中最常见的结果，除了一项研究中大多数患者仍然活着。

讨论：疫苗诱导的血栓性血小板减少症(VITT)是继接种新冠肺炎疫苗后的一种未知的病因学现象。关于其生理病理机制已经提出了几种假说。最近的研究认为，肝素诱导的血小板减少症的机制与主要抗体对抗PF4 -聚阴离子复合物有关。病毒DNA带有负电荷，可以与PF4结合，导致VITT。新的实验研究假设血栓形成与一种可溶性腺病毒蛋白刺突变异有关，该变异源于剪接事件，引起重要的内皮炎症事件，并与表达ACE2的内皮细胞结合。

表1 分析研究

表2 病人统计数据

图1 病人病史

表3 接种疫苗的时间

图2 从接种疫苗到入院的时间(天)。

表4 接种疫苗后出现症状

图3 接种疫苗后出现症状

图4 入院时的症状和观察

结论:还需要进一步的研究，以更好地确定VITT的病理生理机制和高危患者的遗传、人口或临床倾向，调查VITT与不同疫苗类型的相关性，并检验研究结果的意义。

原文出处：

Bilotta C,  Perrone G,  Adelfio V,et al.COVID-19 Vaccine-Related Thrombosis: A Systematic Review and Exploratory Analysis.Front Immunol 2021;12