关于Alport综合征分子诊断标准和指南的共识声明: 完善ACMG标准

2021-09-15 奥尔波特综合征指南专家小组 Eur J Hum Genet 发表于浙江省

Alport Variant Collaborative最近召开的Chandos House会议将Col4A5、Col4A3和Col4A4基因致病变异的筛查适应症从经典的Alport表型(血尿、肾功能

中文标题：

英文标题：

Consensus statement on standards and guidelines for the molecular diagnostics of Alport syndrome: refining the ACMG criteria

发布机构：

奥尔波特综合征指南专家小组

发布日期：

2021-09-15

简要介绍：

Alport Variant Collaborative最近召开的Chandos House会议将Col4A5、Col4A3和Col4A4基因致病变异的筛查适应症从经典的Alport表型(血尿、肾功能衰竭、血尿或肾功能衰竭家族史)扩大到持续性蛋白尿、类固醇抵抗型肾病综合征、局灶性和节段性肾小球硬化(FSGS)、家族性IgA肾炎和无明显原因的终末期肾功能衰竭会议完善了ACMG的Alport基因变异评估标准(Col4A3-5)。在IV型胶原α5、α3和α4链中发现了突变热点(PM1)，在中间胶原区的Gly-X-Y重复序列中含有1个甘氨酸残基，在羧基的非胶原区中有半胱氨酸残基。它认为“成熟的”功能分析(PS3、BS3)仍然是主要的研究工具，但测序和微基因分析通常用于确认剪接变异体。由于Alport综合征不同的遗传方式，以及亚型变异(通常是非胶原中断附近的甘氨酸)和局部创始人效应的出现，无法定义微小等位基因频率(MAF)阈值，超过该阈值的变异被认为是良性的(BA1、BS1)。杂合的COL4A3和COL4A4变异是常见的“偶然”发现，也存在于正常的参考数据库中。对Col4A3-Col4A5基因亚型变异的识别和解释仍然是一个挑战。

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