盘点：近期自闭症重大学术研究
2017-02-19 MedSci MedSci原创
自闭症又称孤独症，是一种发育障碍类疾病。患者生活基本不能自理，可能需要持续一生的治疗。到目前为止，人们还没有找到可以治愈自闭症的药物。自闭症已经成为儿童精神类致残的重要疾病，随着发病率的持续升高，自闭症患儿让无数家庭为之焦心。下面小编盘点了近期与自闭症相关重要研究，供大家参考。【1】JAMA Pediatrics：孕期是否接受流感疫苗接种与其后代自闭症的发生之间并无关联 既往一些研究
自闭症又称孤独症，是一种发育障碍类疾病。患者生活基本不能自理，可能需要持续一生的治疗。到目前为止，人们还没有找到可以治愈自闭症的药物。自闭症已经成为儿童精神类致残的重要疾病，随着发病率的持续升高，自闭症患儿让无数家庭为之焦心。下面小编盘点了近期与自闭症相关重要研究，供大家参考。
既往一些研究表明，怀孕期间感染流感病毒可能会提高孩子患自闭症的风险。然而，近日来自奥克兰的北加州凯瑟医疗中心的一项新的大规模的研究则发现结果并非如此，其研究结果已发表于JAMA Pediatrics。
研究纳入了2000-2010年间的196929次生育，包括1400名患有流感的母亲和45231名在怀孕期间接受流感疫苗接种的母亲。所纳入的婴儿中，3101名（1.6%）被诊断为ASD。
这项研究并没有发现怀孕期间接种流感疫苗与后代ASD的发生风险之间存在任何关联。
在怀孕的第二和第三阶段，研究人员并没有发现二者之间存在关联，但是在女性孕期的第三个阶段，研究人员发现此时接种流感疫苗和后代ASD的发生之间存在微小的关联。
但是，在校正多个混杂因素后发现二者之间此微小的关联并没有统计学上的意义，表明此结果或为偶然事件。
虽然该研究结果并不能支持母亲孕期接受或不应接受流感疫苗，但是研究人员认为有必要行进一步的研究以探究疫苗接种和怀孕之间的关联。
其研究结果证实了该研究团队先前的研究结果。由于既往研究团队的研究样本量较小，故其结果可能存在较大的偏倚，而这项新的研究纳入了较大的样本量并使用了电子病历，由此弥补了既往研究的缺陷。
该研究结果与既往的几项研究结果类似，但是仍存在一些差异，这也是研究人员建议应继续额外研究的原因所在。
之前丹麦奥胡斯大学的研究人员在美国2015年的《儿科学杂志》上报告说：在分析了1997年至2003年出生的丹麦宝宝及其母亲的数据后，如果孕妇患流行性感冒，其子女在3岁前被诊断出患自闭症的风险增加一倍；如果孕妇发烧持续一周以上，其子女在3岁前被诊断出患自闭症的风险提高两倍。
儿科领域权威期刊JAMA Pediatrics于今年11月28日发表的一项对接近20万的儿童进行的研究显示，母亲在妊娠期间任何时间的感冒都不会增加孩子的自闭症风险。
这个研究是由美国加州Ousseny Zerbo博士等人对在从2000年到2010年由至少24周妊娠期在当地卫生系统中出生的196,929名儿童进行了统计分析。在本组中，有1400名母亲（0.7%）诊断为流感和45231名母亲（23%），在怀孕期间接受了流感疫苗接种。有3101个孩子被诊断为自闭症谱系障碍（1.6%）。
作者报告了孩子得自闭症的风险增加和母亲在怀孕的第二和第三阶段接种流感疫苗之间没有关联。自闭症的风险增加和在第一孕期母体接种流感疫苗看似有关，但作者解释这一发现可能是由于偶然，因为调整多重比较后就没有显著统计学意义了。
“我们的数据相当令人信服，妊娠期任何阶段的流感都与孩子自闭症没关系，”文章另一作者Lisa Croen表示。“我们认为疫苗接种政策不需要做出任何改变。我们鼓励女性在怀孕期间接种流感疫苗。”
12月1日发表在Cell的一项新的研究中，在奥地利IST的教授GaiaNovarino的带领下一组研究人员，已经确定了泛自闭症障碍新的遗传原因。
Gaia Novarino解释解释了为什么这一发现是如此重要：“有许多不同的基因突变导致的自闭症，它们都是非常罕见的。这种异质性使其难以开发有效的治疗方法。我们的分析不仅揭示了一个新的自闭症相关的基因，但也确定了其突变导致自闭症的机制。令人兴奋的是，其它基因的突变共享这个自闭症引起机制，表明我们可能找到泛自闭症障碍的一个重要亚群。”
作者之一土耳其伊斯坦布尔科学大学Caglayan博士指出：“新基因的识别，特别是在异质性疾病中（比如自闭症）是比较困难的。然而，作为一个协同努力的结果，我们在几例近亲结婚并症断出患有自闭症症候群的患者中，识别出被称为SLC7A5的基因。”
SLC7A5运输所谓的支链氨基酸（BCAA）进入大脑。了解SLC7A5突变如何导致自闭症，研究人员研究了SLC7A5在血脑屏障中移除的小鼠。这个缺陷降低了他们大脑中支链氨基酸水平，并干扰神经细胞蛋白质合成。因此，小鼠表现出社会交往减少和其他的变化，这些行为也在其它自闭症小鼠模型观察到。在以前的研究中，Gaia Novarino及同事就发现有一个基因涉及几例泛自闭症障碍、智力障碍和癫痫病人中的相同氨基酸减少。Gaia Novarino 解释说：“当然，并不是所有导致自闭症的基因都影响氨基酸的水平，而且这些形式的自闭症是非常罕见的，但有可能更多的自闭症的致病基因属于这个类别。”
值得注意的是，研究者在三周的时间里通过将BCAAs直接注射进老鼠的大脑内，能够治疗那些在血脑屏障鼠缺失SLC7A5的神经系统异常小鼠，作者能观察到行为症状的改善。
研究人员介绍他们的结果为这种形式的泛自闭症障碍提供了潜在的治疗方式，但从治疗小鼠转换到治疗自闭症病人还需要另外很多年的研究。研究结果与自闭症是不可逆的观点相对立。在实验中处理小鼠症状的方法并不能直接应用到人类，但是该研究发现了这些缺失SLC7A5的小鼠展现的神经系统并发症能够获救，所以患者能够被治好也是有可能的。
杜克大学的科研团队近期发现，一种关键蛋白的缺陷会干扰疼痛信号的传递。他们首次将自闭症与一种疼痛信号传递受体TRPV1关联起来。相关研究成果于12月1日发表在Cell子刊《Neuron》。
文章作者之一、杜克大学儿科和神经生物学副教授Yong-hui Jiang博士表示：“之前并没有足够的研究揭示自闭症感观异常背后的机制。但是一定程度上，它会影响大脑的发育。”
瞬时受体电位通道（TRP）是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道，该家族包括多种亚型，它们参与细胞钙信号调控、血管舒张、味觉、温度、渗透压等重要生理活动，其中一种亚型是辣椒素受体（TRPV）。
TRPV1属于辣椒素受体亚型，多表达于感觉神经元上。当TPRV1受体缺失，突变小鼠对于疼痛的敏感度降低。
来自美国的研究人员开展了一项研究，该研究的目的是探讨怀孕期间流感病毒感染和接种疫苗与ASD风险之间的关系。
该队列研究共包括从2000年1月1日到2010年12月31日出生在北加利福尼亚Kaiser Permanente的196929个孩子，这些孩子都在至少24周胎龄时出生。
在196929名儿童队列中，在1400名（0.7％）母亲中诊断出流感，45231名母亲（23％）在怀孕期间接种流感疫苗接种。接种和未接种疫苗女性的平均（SD）年龄分别为31.6（5.2）岁和30.4（5.6）岁。总共有3101（1.6％）名儿童被诊断为ASD。在调整协变量后，研究人员发现在怀孕期间任何时候母亲流感感染（调整的风险比，1.04；95％CI，0.68-1.58）或流感疫苗接种（调整的风险比，1.10；95％CI，1.00-1.21）都不会增加ASD风险。在妊娠特异性分析中，前三个月流感疫苗接种是与ASD风险增加相关的唯一时期（调整的风险比，1.20；95％CI，1.04-1.39）。然而，如果针对测试的假设多样性（n=8）进行Bonferroni校正，则这种关联可能是偶然的（P=0.1）。在第二或第三孕期的母亲流感疫苗接种不会增加ASD风险。
在怀孕期间任何时间母亲流感感染和增加的ASD风险之间没有关联。但母亲在妊娠前三个月接种流感疫苗后儿童的ASD风险增加，但在调整多重比较后，这种关联性没有统计学意义，表明这一发现可能是偶然发生的。这些发现不要求疫苗政策或实践进行改变，但该研究建议有必要进行母亲流感疫苗接种和自闭症的进一步研究。
2 月 7 日，国际精神疾病研究期刊《分子精神病学》在线发表了题为《孤独症相关的 Dyrk1a 无义突变影响神经元树突、树突棘生长及皮层发育》的研究论文。该研究由哈佛大学波士顿儿童医院、复旦大学教授吴柏林研究组与中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越创新中心仇子龙研究组合作完成。该研究首先在自闭症病人中筛查到 DYRK1A 基因的 9 个错义突变，其次通过构建突变型 Dyrk1a 并对其在细胞生长、皮层发育等过程中的功能作进一步研究，发现 Dyrk1a 在神经发育过程中扮演了重要角色，并且与自闭症相关的两个无义突变（R205X、E239X）导致了 DYRK1A 蛋白的功能缺失。此研究首次对 DYRK1A 这一重要自闭症候选基因的相关突变进行神经发育相关的功能研究，为深入研究 DYRK1A 基因功能及探索自闭症的致病分子细胞机理提供了重要基础。
此研究对自闭症候选基因 DYRK1A 在神经发育过程中的功能进行研究，揭示该基因的精确剂量对于正常的神经发育极其重要。此外，还对在自闭症患者中检测的该基因相关突变进行了功能研究，发现两个无义突变 R205X、E239X 影响了蛋白质功能，推测该突变可能与自闭症的发生相关。此研究首次对 Dyrk1a 在自闭症中的特异突变进行相关神经发育功能研究，检测到两个无义突变导致了蛋白的功能缺失，为之后深入研究 DYRK1A 蛋白功能以及其与自闭症相关的发病机理打下基础。
该项工作由博士研究生党婷在吴柏林与仇子龙的共同指导下完成。课题组的其他成员积极参与，并得到了哈佛大学波士顿儿童医院、复旦大学附属儿科医院、复旦大学生科院教授张锋的大力协助，是多个单位及课题组通力合作的成果。该工作得到科技部 “973” 项目 (2013CB945404， 2010CB529601 and 2011CBA00400)、中科院战略性先导（B 类）科技专项 (XDB02050400)、基金委重大研究计划培育项目的资助。
《Nature》期刊在线发表一篇文章，揭示借助大脑成像技术预测婴儿患自闭症风险的最新成果，且准确率高达80%。值得注意的是，这些被成功预测的婴儿都有已被确诊患有自闭症的哥哥/姐姐，所以他们属于高危人群，患病概率达到20%，远远高于其他普通婴儿（1%）。
这一研究的意义在于它能够准确预测1岁以内婴儿的患病风险，这个年龄段的婴儿并未表现出自闭症典型症状。虽然距离临床应用还有很多的工作要做，但是它有助于改变自闭症诊断的传统范式，为早期干预的有效性判断提供方法和依据。
结果显示，15名24个月大的高危婴儿最终被诊断出患有自闭症。核磁共振扫描结果发现，相比于正常儿童，高危婴儿在12个月至24个月之间大脑发育速度过快。而且，大脑生长过度发生的时间与自闭症状出现的时间一致。
更重要的是，6到12个月之间，即ASD症状出现之前，大脑已经发生变化。相比于正常儿童，自闭症患儿大脑皮质面积增长过快。
将大脑成像与计算机算法结合，研究团队能够预测1岁以下高危婴儿的患病风险，且准确率达到80%。而相同年龄下，基于婴儿行为的预测准确率却不及50%。
美国国家精神健康研究所临床科学家Armin Raznahan认为：“这一最新研究临床意义巨大，但是它的研究对象仅仅只有一百多名。”
Pivens认为还需要投入更多的研究。首先，该结果需要扩大调研规模进行确认。此外，他们试图验证其他大脑成像技术是否能够用于检测婴儿时期大脑的变化。
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不错耶.学习了
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#自闭#
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学习了，谢谢！
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