J Control Release：研究发现治疗胰腺癌的新疗法
2020-05-26 MedSci原创 MedSci原创
免疫疗法在癌症治疗中显示出巨大的潜力。然而，对于诸如胰腺癌之类的免疫抑制肿瘤，免疫疗法远不能令人满意。PI3K-γ和集落刺激因子-1/集落刺激因子-1受体（CSF-1/CSF-1R）途径参
免疫疗法在癌症治疗中显示出巨大的潜力。然而，对于诸如胰腺癌之类的免疫抑制肿瘤，免疫疗法远不能令人满意。PI3K-γ和集落刺激因子-1/集落刺激因子-1受体（CSF-1/CSF-1R）途径参与免疫抑制细胞的浸润和分化，包括M2肿瘤相关巨噬细胞（M2 TAMs），导致胰腺癌中抑制性肿瘤免疫微环境（TIME）。在此，研究人员开发了一种M2 TAM靶向纳米小球，共同表达PI3K-γ抑制剂NVP-BEZ 235和CSF-1R-siRNA，用于特异性TAMs重编程和抗肿瘤免疫应答激活。
将M2 TAM靶向肽M2pep修饰在混合胶束上，有效地共囊化BEZ 235和CSF-1R siRNA。配制的纳米胶束在体外和体内均提高了M2 TAM靶向效率。与单途径阻断相比，PI3k-γ和CSF-1R的双途径阻断表现出降低M2 TAM水平和升高M1 TAM水平的双途径阻断，并抑制了骨髓源性抑制细胞（MDSCs）的肿瘤浸润。
因此，M2 TAM靶向重编程系统通过PI3K-γ阻断和CSF-1R的下调，激活了抗肿瘤免疫应答，实现了增强的抗胰腺肿瘤效应。M2pep修饰的纳米微囊为siRNA和小分子抑制剂共给M2 TAM提供了一种有前景的方法。双重抑制PI3K-γ和CSF-1R可以重塑TIME，协同激活抗肿瘤免疫反应，为胰腺癌治疗提供了一种替代方法。
原始出处：
Man Li, Mengmeng Li, et al., Remodeling Tumor Immune Microenvironment via Targeted Blockade of PI3K-γ and CSF-1/CSF-1R Pathways in Tumor Associated Macrophages for Pancreatic Cancer Therapy. J Control Release. 2020 May 10;321:23-35. doi: 10.1016/j.jconrel.2020.02.011.
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#胰腺癌#这仅仅是转化研究，目前还不能得出的结论琳琳张，还有很长的距离。
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