不同亚型早期鼻咽NK/T细胞淋巴瘤75例临床分析

张梦萍，郭琤琤，黄河，梁超勇，洪煌明，李珊珊，方小洁，林桐榆

摘要:目的 评估早期鼻咽NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)不同亚型的临床特征和生存预后差异。方法 回顾性分析75例早期鼻咽NKTCL患者的临床资料 其中.NK细胞肿瘤57例(NK组),细胞毒件T细胞夫型18例(T组)比较两组的临床特征，疗效，总生存率(OS)和无讲展生存率(PFS)，结果T组病肿瘤局部侵犯的发生率大干NK组(P<0.05)。T组接受放化疗综合治疗的患者比例低干NK组(P<0.05)。近期疗效显示工组的总有效率低干NK组(P<0.05)。中位随访期34个月,T组5年OS和PFS均低于NK组(P<0.05)。无出现噬血综合征是总生存有利的独立预后影响因素,而女性、NK细胞肿瘤亚型和未累及淋巴结则是无进展生存有利的独立预后影响因素。结论 早期鼻咽NKTCL中,细胞毒性T细胞表型比NK细胞肿瘤更易发生部侵犯.近期疗效与远期生存也更差,建议在综合治疗中积极配合放疗。

关键词:鼻咽:NK/T细胞淋巴瘤:NK细胞肿瘤; 细胞毒性T细胞表型:CD56:

1资料与方法

1.1一般资料收集2002年1月至2012年7月中山大学肿瘤防治中心收治的资料完整的早期原发鼻咽NKTCL患者75例.其中男54例,女21例;年龄14~74岁,中位年龄41岁:按照Ann Arbor分期法,I期20例,Ⅱ期55例,其中46例伴随B症状:IPI评分:0分5例,1分42例.2分19例3分8例4分1例:肿瘤病灶累及鼻腔鼻窦15例,累及面部皮肤27例.骨质破坏27例.淋巴结受累44例曾出现噬血综合征·2例:ECOG评分:0分64例.1~2分11例:外周血EBV阳性(EBV DNA拷贝数 >1 000，m L-1) 55例(即隐性感 染率73.3%)。

1.2病理资料及分组方法对每例患者的标本均进行NKTCL相关典型表型的免疫组化检测.所有病理片均经2位病理专家阅片审查。所有患者依据2008年版世界卫生组织(WHO)的标准[31确诊为结外鼻型NKTCL。将CD3E(+)、细胞毒性分子(+)、EBER(+)、CD56(-)的淋巴瘤患者归类为细胞毒性T细胞表型,即T组:而将CD3E)、细胞毒性分子(+)、EBER(+)、CD56(+)的患者归类为NK细胞肿瘤亚型,即NK组。其中Ki67相对高表达(250% )51例(68%)。

1.3治疗方式及疗效评估所有患者的首次治疗方式包括:单纯放疗2例.单纯化疗28例,放、化疗综合治疗45例。其中60例患者首程化疗采取含CHOP方案或CHOP-like方案化疗.15例采取非CHOP方案化疗。鼻咽放疗的剂量为50~60 Gy,中位数54 Gy.若累及颈部淋巴结.颈部照射剂量为40~46 Gy。对所有患者进行的近期疗效最终评估均在放疗和(或)化疗结束后.或患者放弃治疗后进行。

1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计软件,定性资料的比较采用x;检验,总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)的评估使用Kaplan-Meier法,采用log-rank检验,生存及预后影响因素的多因素分析使用Cox比例风险模型。

2结果

2.1两组基本临床资料比较75例鼻咽NKTCL患者中,T组18例,NK组57例。T组淋巴瘤病灶侵犯皮肤及骨质破坏的发生率显著高于NK组(P<0.05),而两组其他临床特征差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组治疗方式及疗效比较T组首程接受放化疗综合治疗的患者比例低于NK组( x2=4.398,P=0.036),见表2。首程治疗后.T组总有效率低于NK组(x2=6.379,P=0.012)。见表3。

3讨论

结外鼻型NKTCL最多见于上呼吸消化道.早期常局限于鼻腔及鼻咽部.为了尽量避免与继发性鼻咽侵犯相混淆.本研究剔除了有鼻咽病变的Ⅲ/V期患者.仅回顾性总结75例表现为局部或区域性病变(I/Ⅱ期)的原发息咽NKTCL患者的临床资料。通过免疫组化相关指标的检测对这部分患者进行分组.发现相较于NK组.T组惠者更容易发生皮肤受侵及骨质破坏，而其他因素在两组间差异并无统 计学意义。由于CD56可促使肿瘤细胞更牢固地黏附在血管壁上.侵蚀破坏血管.通常来说阳性表达CD56的NK细胞肿瘤亚型应该更具侵袭性而L等(41比较了CD56(-)与CD56(+)的NKTCL患者，并未发现两者在临床特点及疗效预后上有明显差异。本研究中.CD56(-)者(T组)局部肿瘤侵犯发生率高可能与病例数少、选择偏倚有关,但也可能为其他未知的分子机制导致有待进一步研究。虽然局部肿瘤侵犯未被纳入Ann Arbor分期的评估但KIM17)回顾性分析发现局部肿瘤侵犯是局限期息腔NKTCL最重要的预后因素.故而临床治疗上应予以重视。

本研究近期疗效分析显示T组患者的部分缓解率，完全缓解率及总有效率均低于NK组.总有效率的差异主要来自于完全缓解率的差距。因报道[8.8,101多显示放疗对于早期岛腔NKTCL的重要性.故疗效的差异可能与两组治疗方式分布的差异相关.NK组患者更多地(67%)接受了放化疗综合治疗而T组患者中仅有39% 接受了综合治疗.大部分患者仅进行了单纯化疗。故对细胞毒性T细胞表型的患者单纯化疗显然不够，在综合治疗中应该更积极地联合放疗。

本课题组前期对早期鼻咽非霍奇金淋巴瘤的不同表型进行分析[111.发现B细胞淋巴瘤患者的生存明显优于NK/T细胞肿瘤患者。然而.国内外少见对鼻咽NKTCL不同亚型预后的分析报道。本研究中,NK细胞淋巴瘤患者的5年OS及PFS均明显高于细胞毒性T细胞亚型患者.虽然可能与后者局部肿瘤侵犯率更高及治疗方式不合理相关.但是多因素分析显示CD56阳性与否是影响PFS的独立因素,提示NK细胞肿瘤有较长的无进展生存趋势,不同的亚型分型是一个独立的预后因素，由于本研究病例数较少,且属于回顾性研究相关结论还需更大型前瞻性的临床研究加以证实。