克唑替尼治疗非小细胞肺癌的研究

NSCLC治疗现状

化疗是治疗NSCLC最主要方法，约90%以上患者需接受化疗治疗，但化疗通常不能治愈NSCLC，只能延长患者生存期和改善生活质量，且化疗属于面积性杀伤，不仅会杀死癌细胞，也会损害正常组织细胞，增加患者痛苦^[9]。放疗最适用于NSCLC的治疗，其疗效佳，预后较好，但NSCLC患者对放射线敏感性较低，因此临床多不采用单纯放疗^[10]。外科手术是肺癌首选和最主要的治疗方法，也是唯一能治愈肺癌的治疗方法，但主要适用于I、Ⅱ期肺癌患者，部分中期及晚期NSCLC仅能接受减瘤手术，为其他治疗创造有利条件。

随着分子生物学技术的发展以及对癌症发病机制细胞、分子水平的深入认识，肿瘤分子靶向治疗进入新阶段。分子靶向治疗是以肿瘤细胞的特性改变为治疗靶点，在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点进行针对性治疗的化疗替代疗法，药物会特异地选择致癌位点进行结合并发生作用，起到抑制肿瘤细胞生长、促进细胞凋亡等效果，从而达到抗治疗的目的，且不会伤及肿瘤周围正常组织细胞，毒副作用少，开创了肿瘤治疗的新领域。

克唑替尼治疗NSCLC的疗效

陈文武等研究结果显示，在ALK融合基因阳性的晚期NSCLC患者中采用克唑替尼靶向后，85.4%的患者病情得到有效控制，且可降低肿瘤标志物水平，但NSCLC患者的TNM临床分期或外转移部位数量与疾病治疗效果及肿瘤标志物水平变化相关，肿瘤分期高或外转移部位多则疾病控制难度越大。姚舒洋等^[14]研究结果显示，克唑替尼治疗EML4-ALK融合基因阳性晚期NSCLC疗效好于含铂两药方案，疾病基本控制率高达90.9%，且安全性更高，毒副作用更少，更轻，患者耐受好。高峨嵋等^[15]研究结里显示，晚期NSCLC患者持续口服克些替尼治疗短期疗效显著，目治疗期间多见消化系统反应，睡眠差、疲乏等症状，但发生程度较轻，对患者影响较小。测红格等^[16]研究结里显示，克唑替尼在ALK性晚期NSCLC患者临床治疗中疗效显著，耐受性高，肝功能异堂为主要不良反应，而年龄是影响预后的独立因素，年龄低于40的患者无进展生存期更长。

克唑替尼耐药后的治疗

ALK阳性NSCLC患者采用克哗替尼治疗后耐药，会导致疾病恶化或复发，甚至在短期内死亡，严重影响患者的预后，有效解决克哗替尼耐药问题成为临床关注重点，也是迫在眉睫的问题。

持续使用克哗替尼

克唑替尼作为一种分子靶向治疗药物，虽在短期治疗后出现耐药，但肺癌作为一种异质性较高的恶性生肿瘤，耐药后疾病进展主要因部分癌细胞对克唑替尼敏感性降低，仍有一部分癌细胞可被克哗替尼抑制，属干不完全耐药，持续服药仍会具有一定效果^[17]。刘潇衍等研究结果显示，在克唑替尼治疗NSCLC治疗1~2年出现耐药，之后会出现无症状进展、有症状的广泛进展、中枢神经系统转移和寡转移灶进展，正而在无指征进展患者中持续采用克唑替尼加局部治疗药物治疗后，可在一定程度上延长患者无进展生存期。同时，肿瘤的转移和细胞的恶变与肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有关，临床抑制血管生成在控制治疗发展中具有一定效果。刘燕等^[19]研究结果显示，在NSCLC患者克唑替尼耐药后持续使用，并配合沙利度胺联合治疗，可增强临床疗效，延长患者生存期，改善患者生存质量。