Lancet 子刊：高剂量伯氨喹治疗儿童复发性间日疟的疗效和安全性

间日疟是全球特别是在非洲以外地区广泛流行的疟疾类型之一。间日疟的复发性特点使得预防其复发成为治疗的关键。伯氨喹是目前唯一广泛使用的抗疟药物，能够杀灭导致复发的休眠子体。然而，伯氨喹的剂量调整对于不同年龄段的儿童，尤其是5岁以下的儿童，仍存在不确定性。现有的治疗主要依赖于成人剂型，不准确的剂量可能会增加不良反应的风险。为了确定儿童伯氨喹的最佳剂量，本研究旨在评估不同剂量的伯氨喹治疗方案在15岁以下儿童中的疗效和安全性。

本研究为一项系统评价和个体患者数据荟萃分析。研究筛选了2000年1月1日至2024年7月26日期间，至少一个治疗组使用伯氨喹并且随访超过28天的间日疟治疗研究。纳入标准为15岁以下儿童，排除15岁及以上患者或合并其他严重疾病者。主要疗效评估为伯氨喹的总剂量（低剂量约为3.5 mg/kg，高剂量约为7 mg/kg）对28天至180天内复发性间日疟的影响。安全性和耐受性评估包括每日剂量（低剂量约为0.25 mg/kg，中剂量约为0.5 mg/kg，高剂量约为1 mg/kg）对胃肠道症状和溶血性贫血的影响。研究通过Cox回归模型进行数据分析，并调整了年龄、性别和基线寄生虫负荷等混杂因素。

共纳入3514名来自27项研究的15岁以下儿童（包括628名5岁以下儿童）。结果显示，到180天时，不使用伯氨喹治疗的复发率为51.4%，低剂量伯氨喹的复发率为16.0%，高剂量为10.2%。高剂量伯氨喹相较低剂量能显著降低复发风险（调整后HR=0.54，95% CI 0.35–0.85），对于5岁以下儿童的复发率降低尤为显著（调整后HR=0.41，95% CI 0.21–0.78）。在安全性方面，胃肠道症状的发生率在服用高剂量伯氨喹的儿童中为9.6%，略高于低剂量组的9.2%。在G6PD活性高于30%的儿童中，严重溶血的发生率较低，分别为0.4%（未使用伯氨喹）、0.0%（低剂量）、0.5%（中剂量）和0.7%（高剂量）。此外，高剂量组有9例与药物可能相关的严重不良事件，而低剂量组和中剂量组分别为2例和4例。

调整后的危险比：在第7天到第180天期间，不同总剂量的伯氨喹对15岁以下儿童复发性间日疟寄生血症的影响，按年龄分组（图A）；以及在14天和7天的伯氨喹治疗方案中，按总剂量分层的15岁以下儿童的复发性间日疟寄生血症风险（图B）

本研究表明，高剂量伯氨喹（7 mg/kg）显著降低了间日疟的复发率，特别是在5岁以下儿童中，疗效尤为明显。尽管高剂量伯氨喹与更多的严重不良事件相关，但在G6PD活性较高的儿童中，未发现严重的溶血性贫血或胃肠道不耐受增加的风险。这些结果为儿童伯氨喹剂量优化提供了重要依据，也为新型儿童适用伯氨喹制剂的研发提供了方向。

原始出处：

Primaquine for uncomplicated Plasmodium vivax malaria in children younger than 15 years: a systematic review and individual patient data meta-analysis. Lancet Child Adolesc Health. 2024 Nov;8(11):798-808. doi: 10.1016/S2352-4642(24)00210-4. Epub 2024 Sep 24. PMID: 39332427; PMCID: PMC11480364.