晚期霍奇金淋巴瘤中期评估PET 阳性残留组织的模式与治疗失败的风险德国霍奇金研究小组的 HD18 随机 III 期试验分析

研究背景

对晚期霍奇金淋巴瘤（AS-HL）进行两个周期化疗（PET-2）后，使用 PET 进行早期中期功能成像进行反应适应性治疗是一些国家的标准治疗方法。随机III期HD18研究表明PET-2阴性患者可以减少化疗而不丧失疗效。然而，PET-2 中残留代谢性疾病的分布以及多个受累区域的预后相关性迄今尚未见报道。

研究目的

本研究旨在描述HD18研究中PET-2阳性残留组织的模式，并确定与单灶性或少灶性疾病相比，多灶性残留病是否与较差的无进展生存期(PFS)相关。

研究方法

本研究回顾性分析了 HD18 研究中所有 PET-2 阳性患者的数据。根据多维尔评分（Deauville score，DS）将残留组织与参考区域进行视觉比较。

PET-2阳性定义为肝脏以上摄取的残留组织（DS4）。PFS定义为从分期到病情进展、复发或因任何原因死亡的时间，或到最后一次获得患者疾病状态信息的时间，并使用Kaplan-Meier和Cox回归进行分析。对PET-2阳性区域为1-2个和2个以上的患者以及没有PET-2阳性区域的患者进行了比较。

研究结果

2008 年至 2014 年间，HD18研究共招募了 1964 名初治AS-HL患者，并在 PET-2 扫描后对其进行随机分组。其中，480 名患者 PET-2 呈阳性（表1）。

表1：基线表

几乎一半的残留阳性患者受累于上纵隔和下纵隔：分别为230例(47.9%)和195例(40.6%)（表2）。

表2：阳性病灶部位

大多数患者PET-2阳性区域较少，210例(43.8%)有一个阳性区域，372例(77.5%)和433例(90.2%)受累于1-2或1-3个区域。图1A显示了所涉及的病变总数的累积条形图（图1）。在135例治疗结束后（6或8周期）PET评估阳性患者中，95例(70.4%)在PET-2已检出的区域内阳性，27例(20.0%)在PET-2阳性区域内外同时阳性，13例(9.6%)仅在先前检测到的区域外阳性。

与无PET-2阳性病变患者相比，有1-2个PET-2阳性病变的患者发生PFS事件的风险更高（HR 1.35；CI95 0.81-2.28），但无统计学意义（P=0.25）。PET-2阳性病灶大于2个的患者风险较阴性患者明显更高（HR 2.95；CI95：1.62-5.37；P<0.001）。（图1）

图1：(A)受累区域总数，(B)按PET-2区域数量分组的Kaplan Meier无进展生存曲线图。

经过了中位61个月的随访后，5y-PFS率为88.9(CI95：86.0-91.9)。PET-2和EOT-PET之间的详细比较以及复发时的分期可见表3和表4。

表3：PET-2与EOT-PET的比较

表4：PET-2与复发分期的比较

研究结论

AS-HL的PET-2阳性残留物多位于纵隔。大多数患者的受影响区域较少，5 年生存期与PET阴性患者相当。然而，PET-2阳性区域超过两个的患者复发或病情进展的风险较阴性患者高出两倍。

参考文献

[1] Ferdinandus J, van Heek L, Roth K, et al. Patterns of PET-positive residual tissue at interim restaging and risk of treatment failure in advanced-stage Hodgkin's lymphoma: an analysis of the randomized phase III HD18 trial by the German Hodgkin Study Group. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(2):490-495. doi:10.1007/s00259-023-06431-w.