Adv Ther：依洛西巴特治疗糖尿病合并慢性便秘的疗效

背景：糖尿病是一种代谢紊乱，其特征是由于胰岛素分泌或作用缺陷而导致的慢性高血糖。长期暴露于高血糖会导致微血管并发症，如神经病变、视网膜病变和肾病。此外，糖尿病患者经常发生慢性便秘，据报道，糖尿病患者的便秘患病率从10%到60%不等，这取决于适用的国家和便秘的定义。近年来，据报道，慢性便秘会增加总体死亡率和心血管事件。尽管糖尿病患者慢性便秘的发生机制尚不完全清楚，但由于细胞凋亡、氧化应激和神经生长因子减少引起的神经变性导致的糖尿病肠神经病变可能与其病理生理学有关。

饮食和运动疗法最初被推荐用于治疗慢性便秘。然而，这些生活方式改变的效果有限，经常导致引入各种泻药作为NextStep治疗。在日本，慢性便秘的药物治疗通常包括刺激性泻药，如番泻叶化合物和硫代硫酸钠，以及盐泻剂，如氧化镁。尽管有报道称，长期使用兴奋剂泻药很少会引起耐受性，但使用氧化镁会导致高镁血症。

依洛西巴特是一种治疗慢性便秘的新疗法，于2018年1月在日本获得批准。它是世界上第一个抑制回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)的药物，也被称为顶端依赖性胆汁酸转运蛋白。依洛比西巴抑制回肠末端的IBAT，抑制胆汁酸的重吸收，从而阻断肠-肝循环，上调肝脏胆汁酸的合成。流入大肠的胆汁酸增加，通过刺激水和电解质的分泌引发高幅度的结肠收缩波来加速结肠运输。由于这些双重功能与现有治疗药物的机制完全不同，依洛西巴特代表了一种治疗便秘的新选择。日本的依洛西巴特第三阶段试验证实，与安慰剂相比，该药物可以改善慢性便秘患者的自发排便次数。然而，伊洛比西巴治疗糖尿病患者慢性便秘的有效性和安全性尚未得到研究。先前的一项研究证实，依洛西巴特增加了血浆中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的浓度，GLP-1是一种以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌的胰岛素激素。此外，依洛比西巴还可以降低血浆胆固醇水平。

目的：评价依洛昔巴治疗糖尿病合并慢性便秘的疗效和安全性。

方法：这是一项单中心、单臂研究。根据罗马IV标准，33名患有糖尿病和慢性便秘的患者接受伊洛比西巴特(10 mg/d)治疗8周。根据布里斯托大便形态量表(BSFS)，患者记录大便性质，包括自发排便(SBM)和大便一致性。使用日本版便秘患者生活质量评估量表(JPAC-QOL)评估便秘患者的生活质量。

结果：结果：在33例符合条件的患者中，30例完成了研究。8周后，BSFS评分接近4分，正常大便一致性评分和JPAC-QOL评分显著改善(P=0.048)；糖化白蛋白和血脂谱显著改善(P=0.05)。分层分析显示，SBM增加尤其是在SBM频率较低的患者，特别是在女性、老年人、非超重患者、便秘持续时间较长的患者和糖尿病神经病变患者。未发生严重不良事件。

图1依洛西巴特治疗后，每周自发排便频率从基线到第8周(研究结束)的变化。条形图的左侧显示完整分析集(n=33)的结果，条形图右侧显示每协议集(n=30)的结果。数据表示为中位数，条形表示四分位数范围。星号表示在*p\0.05处与基线有显著差异。SBMS自发性排便

图3依洛西巴特每周治疗8周的疗效。A每周SBM频率，b每周完全SBM频率，c Bristol大便形式量表评分，d依洛西巴特开始治疗后首次SBM所需的时间。数据用平均值±标准差表示。星号表示在*p\0.05、**p\0.01处与基线有显著差异

表2用依洛西巴特治疗4周和8周后日本版便秘患者生活质量评估的变化

表3基线时以及经4周和8周依洛西巴特治疗后的糖脂参数

结论：在符合罗马IV便秘标准的糖尿病患者中，依洛比西巴是有效的，特别是在基线时SBM很少的患者。与其他泻药相比，改善血脂状况可能是依洛西巴特的一个优势。

原文出处：Hishida Y,  Nagai Y,  Tsukiyama H,et al.Effects of Elobixibat in Patients with Diabetes and Concomitant Chronic Constipation: an 8-week, Prospective, Single-center, Single-arm Study.Adv Ther 2022 Jul 22