J Neurol：肌肉特异性酪氨酸激酶重症肌无力的临床特点及血清学诊断

获得性重症肌无力(MG)是一种神经肌肉交界处的自身免疫性疾病，在大多数患者中由肌肉烟碱乙酰胆碱受体(AChR)的抗体(Ab)引起。在所有MG患者中，约有1-10%检测到抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK) Ab，但地区患病率不同。抗MuSK IgG4 Ab阻断与低密度脂蛋白受体相关蛋白4 (LRP4)的相互作用，干扰MuSK激活和AChR聚集。尽管在了解MuSK MG的临床和病理生理特征方面已经取得了重大进展，但由于其通常是非典型的临床表现，对这种MG亚型的诊断可能具有挑战性。不寻常的临床特征包括主要局部累及球肌和呼吸肌，面部和舌肌萎缩，对乙酰胆碱酯酶抑制剂反应差甚至胆碱能过敏，以及重复神经刺激(RNS)等电生理试验的诊出率较低。对临床特征的认识的积累，对提高MuSK MG的诊断有很大的帮助。然而，这种MG亚型的临床诊断仍然具有挑战性，特别是在没有抗MuSK Ab血清学确认的情况下，这可能导致诊断延迟和治疗结果不佳。

对于抗MuSK抗体的检测，目前有三种不同的实验室技术可用，包括活细胞法(CBA)、放射免疫沉淀法(RIPA)和酶联免疫吸附法(ELISA)。RIPA是最常用的检测方法，其特异性几乎为100%，而CBA被证明具有更高的灵敏度。尽管CBA和RIPA被认为是抗MuSK Ab检测的黄金标准，但它们涉及放射性或基因工程细胞，这在世界许多地区可能不容易用于临床实践。作为一种替代方法，市面上已有用于检测anti-MuSK Ab的ELISA试剂盒。然而，MUSK-ELISA的诊断准确性尚未在大型队列中进行正式测试，目前用于研究目的仍受到限制。

我们报道了韩国抗AChR ab阴性全身性MG患者的综合自身抗体谱(MuSK, LRP4，聚集性AChR)。研究结束后，我们继续收集抗achr抗体阴性的广泛性MG患者的临床资料和血清样本。这为我们提供了一个机会来评估ELISA与CBA和RIPA相比对抗MuSK Ab的诊断准确性。我们还旨在调查临床背景(临床特征和鉴别诊断)，其中在现实世界中要求进行抗MuSK Ab测试。

学习流程图。最初的队列包括160例临床疑似AChR抗体阴性(RIPA)的全身性MG患者。其中104例患者临床确诊，89例最终确定为AChR抗体阴性的广泛性MG，不包括CBA中聚集性AChR抗体血清阳性的患者。采用MuSK酶联免疫吸附试验(MuSK-ELISA)，采用CBA和RIPA进行确认性抗体检测。Ab抗体，AChR乙酰胆碱受体，CBA细胞试验，dSN-MG双血清阴性全身性重症肌无力，ELISA酶联免疫吸附试验，麝香肌特异性酪氨酸激酶，NA不可用，RIPA放射免疫沉淀试验

方法：对160例临床疑似AChR抗体阴性的全身性MG患者进行回顾性分析。血清样品采用细胞法(CBA)检测抗聚集性AChR抗体，ELISA、CBA和/或放射免疫沉淀法(RIPA)检测抗musk抗体。比较抗MuSKab阳性MG和双血清阴性MG (AChR和MuSK)组的临床资料。

结果：在排除非MG和聚集性AChR抗体阳性患者后，我们确定了89例患者作为AChR抗体阴性的广泛性MG队列。ELISA检测抗MuSK 抗体阳性22例(24.7%)。CBA另外鉴定出5例抗musk ab阳性患者，ELISA结果与CBA和RIPA基本一致，Cohen’s kappa分别为0.80和0.90 (p < 0.001)。最常见的鉴别诊断是运动神经元疾病，特别是球起病，其临床和电生理特征与MuSK MG表现出明显的重叠。

结论：CBA检测抗MuSK Ab的灵敏度最高，同时也突出了MuSK  MG诊断的临床缺陷，为MuSK- elisa在临床中的应用提供了依据。

原始出处：

Kwon YN,  Woodhall M,  Sung JJ, Clinical pitfalls and serological diagnostics of MuSK myasthenia gravis.J Neurol 2023 Mar;270(3)