Mol. Psychiatry ：临床精神病高危患者的连接组功能障碍和催产素的调节

异常功能连接是与精神病相关的最强生物学标志物之一，大脑功能网络（功能连接组）的异常越来越多地牵涉到精神病临床高危人群（CHR-P）。最近，图论在神经影像学数据中的应用为从微观到宏观的分析水平探索异常功能性脑网络组织开辟了新的可能性。

鼻内给药催产素是一种治疗临床高危精神病的潜在新型疗法，它能调节健康人的网络拓扑结构。然而，催产素对精神疾病临床高危人群的连接组学效应仍然未知。这篇文章采用了一种数据驱动的方法，将多回波静息态血氧水平依赖性 （BOLD） 功能磁共振成像 （fMRI） 与图论建模相结合，研究了与以下方面相关的功能连接组的全局和区域拓扑结构差异：（a） CHR-P 状态（CHR-P 患者与对照组;组效应），（b） 鼻内催产素与安慰剂的主要作用（治疗效果），以及 （c） x 组治疗相互作用，以确定催产素的临床状态特异性作用。

研究方法上，在两项平行随机、双盲、安慰剂对照交叉研究中，47 名男性（30 名 CHR-P 患者和 17 名健康对照者）分别接受了 40 IU 鼻内催产素和安慰，这两项研究的设计相似但并不完全相同。多回波静息态 fMRI 数据是在用药后约 1 小时采集的。利用图论方法，测试了组别（CHR-P 与健康对照组）、治疗（催产素与安慰剂）以及各自的交互作用对描述功能连接组拓扑结构的图指标的影响。主要的分析步骤如下图所示：

Fig. 1 Schematic overview of the network analysis steps.

参与者的人口统计学和临床特征如下表：

结果来看，在 12 个区域观察到了群体效应（所有 pFDR 均小于 0.05），这些区域大多位于顶叶前部网络。在 7 个区域发现了治疗效应（所有 pFDR 均小于 0.05），主要集中在腹侧的网络。

Fig. 2: Overview of group, treatment and interaction effects across all nodal metrics (betweenness-centrality, node degree and local efficiency).

本文主要发现是催产素对网络拓扑结构的许多影响在CHR-P和健康个体之间存在差异，在许多与精神病发病密切相关的皮层下区域（如丘脑、苍白球和伏隔核）以及主要位于默认模式网络的皮层区域（12个区域，所有pFDR均小于0.05）观察到显著的交互作用效应。

Fig. 3: Overlap between the group, treatment and interaction findings and the large-scale canonical resting-state networks (RSNs).

总之，这篇文献的研究结果为了解与精神病风险相关的异常大脑功能网络组织提供了新的视角，并首次证明催产素能以特定的临床状态（CHR-P 与健康对照）方式调节与精神病病理生理学相关的大脑区域的网络拓扑结构。

文献出处：

Davies, C., Martins, D., Dipasquale, O. et al. Connectome dysfunction in patients at clinical high risk for psychosis and modulation by oxytocin. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02406-x