Gastric Cancer：可溶性PD-L1作为可切除胃癌患者的诊断和预后生物标志物

对于某些晚期、不可切除或转移性癌症患者，免疫治疗是一种已确定的新治疗方案。它通过抑制免疫检查点分子和激活免疫系统来攻击和摧毁癌细胞。目前，综合阳性评分被用于识别可能对免疫治疗有应答的患者，这是一种基于免疫组织化学(IHC)测定肿瘤和免疫细胞中程序性死亡受体配体1 (PD-L1)蛋白表达的算法。

然而，这种方法很耗时，并且会延迟治疗的开始。此外，IHC分析通常对存档标本或活检进行，可能不能代表晚期病变的瘤内水平。因此，仍需要更可靠的生物标志物来预测患者对免疫治疗的反应。

在过去的5年里，一种可溶性形式的PD-L1 (sPD-L1)作为肿瘤细胞通过外泌体释放的分泌性分子，在癌症患者的血浆中被报道。在本研究中，我们比较了程序性死亡配体1 (PD-L1)在胃癌患者原发组织样本中的表达和其可溶性形式(sPD-L1)在匹配的术前血浆样本中的浓度，以了解组织和血浆PD-L1表达之间的关系，并确定其诊断和预后价值。

采用免疫组织化学法和酶联免疫吸附法(ELISA)检测组织中PD-L1的表达，ELISA法检测血浆中sPD-L1的浓度。CD274基因(编码PD-L1蛋白)的水平是大块组织RNA测序分析的一部分。此外，我们评估了sPD-L1水平与各种实验室参数、疾病特征和患者结局之间的关联。

胃癌患者血浆中sPD-L1水平(71.69 pg/mL)显著高于健康对照组(35.34 pg/mL) (p < 0.0001)。sPD-L1水平与组织PD-L1蛋白、CD274 mRNA表达、肿瘤较大、肿瘤分期较晚、淋巴结转移显著相关。升高的sPD-L1水平(>103.5 ng/mL)与较差的总生存期相关(HR = 2.16, 95%CI 1.15 ~ 4.08, p = 0.017)。此外，胃癌患者肿瘤内中性粒细胞和树突状细胞水平与血浆sPD-L1浓度直接相关。

本研究发现，sPD-L1在胃癌患者中易于测量，其水平与胃癌组织PD-L1表达、炎症细胞浸润、疾病进展和生存相关。因此，sPD-L1可能是胃癌患者有用的微创诊断和预后生物标志物。

原文出处：

Chivu-Economescu M, Herlea V, Dima S, Sorop A, Pechianu C, Procop A, Kitahara S, Necula L, Matei L, Dragu D, Neagu AI, Bleotu C, Diaconu CC, Popescu I, Duda DG. Soluble PD-L1 as a diagnostic and prognostic biomarker in resectable gastric cancer patients. Gastric Cancer. 2023 Sep 5. doi: 10.1007/s10120-023-01429-7.