NEJM：Resmetirom有望成为非酒精性脂肪性肝炎突破性疗法

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征，好发于中年特别是超重肥胖个体。目前尚无批准的治疗方法。Resmetirom是一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，具有高选择性，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的THR-α受体，并且在肝脏部位被特异性摄取，已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

近期，Resmetirom的关键性3期临床试验结果发表在NEJM杂志上。结果指出，Resmetirom同时达到肝纤维化改善和NASH症状清除双重主要终点。

MAESTRO-NASH是正在进行的3期试验，旨在评估了Resmetirom治疗有明显肝纤维化（纤维化2级和3级）的NASH患者的效果，患者以 1：1：1 的比例随机分配接受每日一次剂量为 80 mg Resmetirom或 100 mg Resmetirom 或安慰剂。第 52 周的两个主要终点是 NASH 消退（包括NAFLD]活动评分降低 ≥2 分；评分范围为 0 到 8，分数越高表示疾病越严重），纤维化没有恶化，纤维化改善（减少）至少一个阶段，NAFLD 活动评分没有恶化。

结果显示，共有966名患者构成了主要分析人群，80 mg Resmetirom 组 322 例，100 mg Resmetirom组 323 例，安慰剂组 321 例。80mg Resmetirom组和100 mg Resmetirom组分别有25.9%和29.9%的患者实现了NASH消退且纤维化没有恶化，而安慰剂组为9.7%（P<0.001）。80mg Resmetirom组和25.9%的100mg Resmetirom组患者实现了至少一个阶段的纤维化改善，NAFLD活性评分没有恶化，而安慰剂组为14.2%。

从基线到第24周，80mg Resmetirom组的低密度脂蛋白胆固醇水平变化为-13.6%，100mg Resmetirom组为-16.3%，而安慰剂组为0.1%。在安全性方面，各试验组的严重不良事件发生率相似：80mg Resmetirom组为 10.9%，100 mg Resmetirom组为 12.7%，安慰剂组为 11.5%。 治疗初期，Resmetirom组的短暂腹泻和恶心更为频繁。在治疗的前几周之后，与安慰剂组相比，Resmetirom治疗的患者中腹泻和恶心的发生率没有增加。同时，与Resmetirom相关的骨折或骨折风险评分没有增加，也没有与肝脏外甲状腺激素效应相关的不良事件增加，如心率变化或性激素异常。

综上，80 mg 剂量和 100 mg 剂量的 Resmetirom在 NASH 消退和肝纤维化改善至少一个阶段方面均优于安慰剂。

原始出处

Harrison SA, Bedossa P, Guy CD, Schattenberg JM, Loomba R, Taub R, Labriola D, Moussa SE, Neff GW, Rinella ME, Anstee QM, Abdelmalek MF, Younossi Z, Baum SJ, Francque S, Charlton MR, Newsome PN, Lanthier N, Schiefke I, Mangia A, Pericàs JM, Patil R, Sanyal AJ, Noureddin M, Bansal MB, Alkhouri N, Castera L, Rudraraju M, Ratziu V; MAESTRO-NASH Investigators. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024 Feb 8;390(6):497-509. doi: 10.1056/NEJMoa2309000. PMID: 38324483.