SABCS 2023：安全生育！BRCA 基因突变乳腺癌患者或不会影响母体预后和胎儿结局

据数据显示，乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。育龄期女性乳腺癌患者的生育需求不容忽视。先前有研究显示乳腺癌幸存者怀孕的可行性和安全性，但其中关于 BRCA 基因携带者的数据有限。

在第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，发表了一项新的研究，评估了患有 BRCA1 或 BRCA2 基因致病变异的年轻乳腺癌女性的生育情况。同期，研究结果发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。

在这项国际、 多中心、基于医院的回顾性队列研究中，研究者在全球 78 个研究中心进行，共收纳了2000 年 1 月至 2020 年 12 月期间确诊为40 岁或 40 岁以下浸润性乳腺癌、携带 BRCA1 和/或 BRCA2 基因致病变异的女性，新发 IV 期乳腺癌患者或缺乏治疗后妊娠数据的患者被排除在外。最后一次分娩时间为 2022 年 10 月 7 日；最后一次随访时间为 2023 年 2 月 20 日。

该研究的主要终点是乳腺癌术后妊娠的累积发生率和无病生存率。次要终点为乳腺癌特异性生存率、总生存率、妊娠率以及胎儿和产科结果。

结果显示，共纳入4732 例患者，其中 659 例患者在观察期间至少怀孕 1 次，4073 例患者未怀孕。总体队列中确诊年龄的中位数为 35 岁（IQR，31-38 岁）。10 年后怀孕的累积发生率为 22%（95% CI，21%-24%），从乳腺癌确诊到怀孕的中位时间为 3.5 年（IQR，2.2-5.3 年）。

在 659 名怀孕患者中，分别有 45 名（6.9%）和 63 名（9.7%）人工流产或自然流产。在 517 名完成妊娠的患者（79.7%）中，406 名（91.0%）足月分娩（≥37 周），54 名（10.4%）为双胞胎。在已知妊娠并发症信息的 470 名新生儿中，4 名（0.9%）有先天性畸形记录。

在无病生存率方面，妊娠与未妊娠患者的无病生存期无明显差异（校正 HR 0.97，95% CI 0.81-1.20；P = 0.90）。妊娠患者具有更好的乳腺癌特异性生存（校正 HR 0.60，95% CI 0.40-0.88；P=0.009）和总生存期（校正 HR 0.58，95% CI 0.40-0.85；P=0.005）。

在亚组分析中，妊娠患者的无病生存期与特定的 BRCA 基因型、激素受体状态、是否使用内分泌治疗三个变量之间存在统计学意义上的显著交互作用。

研究者表示，妊娠、胎儿和产科并发症的发生率很低，符合年龄相仿且无乳腺癌病史的妇女的预期。不过，研究小组提醒，这些数据是从肿瘤科医疗记录中提取的，可能会低报孕产妇和胎儿的结果。

总之，这项全球性研究是迄今为止规模最大的、针对 BRCA 携带者乳腺癌后妊娠情况的研究，结果表明，22% 的年轻 BRCA 携带者在确诊乳腺癌 10 年内怀孕，且怀孕与不良的孕产妇预后或胎儿结局无关。

参考文献

1，Pregnancy Safe After BRCA-Mutated Breast Cancer.https://www.medscape.com/viewarticle/pregnancy-safe-after-brca-mutated-breast-cancer-2023a1000vmu

2，Lambertini M, Blondeaux E et.al. Pregnancy After Breast Cancer in Young BRCA Carriers: An International Hospital-Based Cohort Study. JAMA. 2023 Dec 7:e2325463. doi: 10.1001/jama.2023.25463. Epub ahead of print. PMID: 38059899; PMCID: PMC10704340.