III 期 研究CheckMate -901证实：纳武利尤单抗联合化疗用于尿路上皮癌一线治疗达到OS与PFS双终点

尿路上皮癌是全球第十大常见肿瘤，全球每年约有57万新确诊病例。尿路上皮癌大部分来源于膀胱，约占膀胱癌的90%。除膀胱外，尿路上皮癌还可能发生在泌尿道的其他部位，包括输尿管和肾盂。大多数尿路上皮癌在早期即可确诊，但约 50%的患者会在术后两到三年内面临疾病进展和复发。此外，大约 20% 至 25% 的尿路上皮癌患者会出现疾病转移。单独化疗在一线治疗的疗效难以维持，这对转移性疾病的治疗提出了重大挑战，而在二线治疗中，晚期尿路上皮癌患者的治疗选择更为有限。

近日，III期临床 CheckMate -901 子研究的终期分析结果公布，经盲态独立中心评估（BICR），研究达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的双重主要终点。该子研究结果证实，与标准含顺铂化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合以顺铂为基础的化疗序贯欧狄沃单药一线治疗顺铂耐受的不可切除或转移性尿路上皮癌症患者，在 OS 和 PFS 方面均取得了具有统计学意义的显著改善。

在安全性方面，欧狄沃联合以顺铂为基础的化疗用于尿路上皮癌的一线治疗耐受性良好，与已知欧狄沃及化疗安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。随着CheckMate -901的成功，欧狄沃成为目前唯一被证实在尿路上皮癌辅助及晚期（一线、二线）均能带来疗效获益的PD-1抑制剂。

CheckMate -901 是一项 III期、随机、开放标签临床研究，旨在评估与标准化疗相比，欧狄沃联合逸沃（主研究）或欧狄沃联合化疗（子研究）用于未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者的疗效与安全性。该研究共纳入 608 名顺铂耐受的患者。患者被随机分配至欧狄沃360 mg 联合化疗（每 3 周一次）组和单独化疗组。该子研究的主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

“今天这则喜讯可谓是免疫联合疗法改变癌症患者治疗结局的又一实例印证。对于顺铂耐受的患者而言，欧狄沃联合以顺铂为基础的化疗是首个可改善既往未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者OS和PFS的免疫联合疗法。这一成果进一步巩固了以欧狄沃为基础的治疗方案在多种泌尿生殖系统癌症中的疗效优势，例如延长晚期肾细胞癌患者的生存期，及降低可切除肌层浸润性尿路上皮癌患者的复发风险等。”百时美施贵宝副总裁、生殖泌尿肿瘤开发项目负责人、医学博士Dana Walker 表示，“这些积极的研究结果令人振奋，这也不断驱使我们坚持致力提供创新解决方案，以满足患者众多的未尽之需。非常感谢参与CheckMate -901研究的患者、研究者及所有研究中心的工作人员。”

公司将完成对现有数据的全面评估，并在即将举行的医学会议上向业内同道公布研究结果。与此同时，公司将同步与卫生监管部门就相关研究结果展开讨论。

目前，CheckMate -901 的主研究仍在进行中，旨在评估与标准含铂类化疗方案（以顺铂为基础的化疗或以卡铂为基础的化疗）相比，欧狄沃联合逸沃（伊匹木单抗）用于未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。此前欧狄沃已被证实在尿路上皮癌的多个阶段治疗显示出临床获益，包括转移性尿路上皮癌的二线治疗和根治性切除术后伴有高复发风险的肌层浸润性尿路上皮癌患者的辅助治疗。其中欧狄沃辅助治疗接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌患者的适应症已经在中国获批。

除了可切除或转移性尿路上皮癌外，欧狄沃及以欧狄沃为基础的联合治疗在多个肿瘤领域的 III 期临床中亦显著改善OS，包括晚期肾细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、转移性黑色素瘤与食管鳞状细胞癌等。