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JAMA子刊:β-受体阻滞剂与亨廷顿病的延迟发作和进展的相关性研究

19小时前 MedSci原创 MedSci原创 发表于陕西省

β-受体阻滞剂的使用与 HD 前期运动发作延迟相关,并降低 mmHD 症状恶化率。

亨廷顿病 (HD) 是一种遗传性神经退行性疾病,由编码亨廷顿蛋白产生的HTT基因内胞嘧啶-腺嘌呤鸟嘌呤 (CAG) 重复次数增多引起。HD的特点是运动、认知和精神衰退。 β-受体阻滞剂可能通过降低 HD 中增强的交感神经张力来发挥治疗作用。本研究旨在评估 β 受体阻滞剂对运动诊断发病时间和 HD 症状进展的影响。

这项观察性纵向多中心研究使用 Enroll-HD 平台数据库(2011 年 9 月启动至今),包括倾向评分匹配的前期 HD (preHD) 和早期运动表现 HD (mmHD) 患者队列谁是β受体阻滞剂的使用者或非使用者。参与者包括基因确诊的 preHD 患者(n = 4683 名合格参与者)或 mmHD(n = 3024 名合格参与者),他们正在服用 β 受体阻滞剂,并与类似的非 β 受体阻滞剂使用者相匹配。随着时间的推移,接受 HD 运动诊断的风险。对于 mmHD:总运动评分、总功能能力评分和符号数字模态测试的进展率。初步分析完成后,进行事后分析以测试额外的澄清假设。

结果本研究包括 174 名 HD 前 β 受体阻滞剂使用者(59 名男性;115 名女性),平均年龄为 46.4(SD,13.1)岁,平均胞嘧啶-腺嘌呤鸟嘌呤重复长度为 41.1(SD,2.4),他们与174 名 preHD 非β受体阻滞剂使用者。与非使用者相比,HD 前 β 受体阻滞剂使用者的接受运动诊断的年化风险显着降低 (n = 174)(风险比,0.66;95% CI,0.46-0.94;P = .02)。β-受体阻滞剂使用者的 TMS 平均年化变化率为 2.62 分/年,而非β-受体阻滞剂使用者为每年 3.07 分(平均差 [MD],-0.45;95% CI,-0.85 至 - 0.06; Q =0.025)。

β 受体阻滞剂使用者的 TFC 平均年化下降率为每年 -0.55 点,而非 β 受体阻滞剂使用者的 TFC 平均年下降率为 -0.65 点(MD,0.10;95% CI,0.02-0.18; Q = 0.025)。同样,重复这些分析,仅包括 3 种最常用的 β 受体阻滞剂(普萘洛尔、美托洛尔和比索洛尔)。与非使用者相比,美托洛尔的 TMS 评分恶化速度明显较慢(MD,-1.02;95% CI,-1.70 至 0.33; P = .004),但普萘洛尔的差异并不显着(MD,-0.03;95% CI,-1.70 至 0.33;P = .004)。

有 149 名 mmHD β 受体阻滞剂使用者(86 名男性;60 名女性),平均年龄为 58.9(SD,11.3)岁,平均胞嘧啶-腺嘌呤鸟嘌呤重复长度为 42.0(SD,2.3),与 149 名 mmHD 非β受体阻滞剂使用者相匹配。 β受体阻滞剂使用者的总运动评分(平均差[MD],-0.45;95% CI,-0.85至-0.06;q = 0.025)、总功能能力评分(MD,0.10;95)的平均年恶化速度较慢。 % CI,0.02-0.18;q = 0.025)和符号数字模态测试(MD,0.33; 95% CI, 0.10-0.56;q = 0.017) 与匹配的非使用者相比。

综上,在这项研究中,β-受体阻滞剂的使用与 HD 前期运动发作延迟相关,并降低 mmHD 症状恶化率。这些发现表明,β-受体阻滞剂可能对 HD 具有治疗作用,但还需要进一步研究。

原始出处:

Schultz JL, Ogilvie AC, Harshman LA, Nopoulos PC. β-Blocker Use and Delayed Onset and Progression of Huntington Disease. JAMA Neurol. 2024 Dec 2:e244108. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.4108.

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