【1】封面文章--细胞保护性活化蛋白C可通过mTORC1抑制来预防NIrp3炎性小体诱导的缺血再灌注损伤
活化蛋白C（aPC）在缺血再灌注损伤（IRI）后的细胞保护作用与凋亡抑制相关。IRI是由炎症引起的，炎性小体激活导致的细胞死亡，是在IRI中观察到典型的细胞死亡方式，故研究人员推测，aPC可通过抑制炎性小体活性来改善IRI。
研究人员对aPC在心肌细胞和肾脏IRI中对炎性小体活性的影响进行分析。在小鼠心肌IRI后予以aPC治疗可减小心肌梗死的面积和降低NIrp炎性小体的活性。
体内动力学分析表明NIrp炎性小体激活发生在心肌细胞损伤核凋亡之前，证实NIrp3炎性小体的病理上的作用。持续性活化的NIrp3A350V突变可消除aPC的保护作用，表明aPC介导的IRI保护作用是通过抑制NIrp3。
体外试验中，aPC通过PAR-1和mTORC1信号通路抑制巨噬细胞、心肌细胞和心肌纤维细胞的炎性小体活化。
因此，在心肌细胞IRI中，抑制PAR-1信号通路，但不抑制aPC的抗凝作用，可消除aPC抑制NIrp3炎性小体活性和组织损伤的能力。
通过parmodulin-2以PAR-1信号通路为基础的靶向治疗，抑制mTORC1和NIrp3炎性小体活性和改善心肌细胞IRI的效果，与aPC相似。肾脏IRI证实了aPC介导的Nlrp3炎性小体抑制的相关性，在肾脏IRI中，aPC也是依赖于NIrp3炎性小体抑制发挥组织保护性作用。
本研究结果表明aPC通过抑制mTORC1依赖性炎性小体活化发挥组织缺血再灌注损伤的保护作用，而且，可用parmodulins模拟aPC-PAR1信号通路或许课用于治疗IRI。
【2】细胞外液张力对镰状红细胞的可塑性和黏附性的影响
然而，缺乏基于证据的指南，且在VOE中应该使用哪一种张力的IVFs尚未达成共识。而且，在微循环中，用IVFs改变胞外流体的张力是如何影响sRBC的生物力学也不清楚。研究人员通过微循环的体外微流体模型讲述如何利用临床IVFs添加剂改变细胞外液张力进而影响sRBC生物力学特性，包括一种可脱氧的sRBC环境来监测微血管闭塞风险的变化和一种"内皮化的"微血管模型--监测后毛细血管条件下的sRBC/内皮粘附力的改变。高张力添加剂（Na=141mEq/L）通过降低sRBC的可塑性来影响其生物力学，增加了sRBC在含氧量正常和缺氧环境下的叠连性和微流型人体微血管模型中的黏附性。另一方面，低张力添加剂（Na=103mEq/L），可降低sRBC的黏附性，但是过度膨胀会延长sRBC通过毛细血管大小的微通道的时间。等张力添加剂（Na=111-122mEq/L）可促进sRBC生物力学发生最佳改变，进而降低实验模型中血管阻塞的风险。
实验结果对SCD患者具有重要意义，此外，还需要在SCD的VOE期间进行一项大规模的前瞻性临床研究，来探究最佳的IVF管理。
【3】SETD2突变会损害DNA的损伤识别，导致白血病患者对化疗产生耐药性
SETD2，编码H3K36me3转移酶，其突变常发生于复发性急性淋巴细胞白血病和MLL重组急性白血病患者。近日研究人员通过小鼠模型，考察了SETD2突变对化疗敏感性的影响。
SETD2突变导致损伤DNA的药物（阿糖胞苷、6-巯基鸟嘌呤、阿霉素和依托泊苷）产生耐药性，但对非损伤DNA的药物（左旋天冬酰胺）则没有影响。H3K36me3参与DNA损伤反应通路，SETD2突变会损伤DNA损伤应答反应（DDR），钝化由细胞毒性化疗药物诱导的细胞凋亡。H3K36me3高水平的基因区域突变概率低，而随着SETD2突变的发生，突变的概率增高。在小鼠模型，杂合失活Setd2会缩短MLL-AF9诱导的白血病的潜伏期，并对阿糖胞苷治疗产生耐药性，而纯合丢失（Setd2）可延缓白血病的发生。JIB-04（H3K9/36me3去甲基化酶KDM4A抑制剂）可恢复H3K36me3水平以及对阿糖胞苷的敏感性。
综上所述，SETD2突变是对DNA损伤性化疗产生耐药性的一种机制。为SETD2突变的白血病患者提供一种新的潜在治疗方案。
【4】Ixazomib显着延长复发性/难治性骨髓瘤患者的无进展生存期
多发性骨髓瘤（MM）患者的显着特点是携带某些细胞遗传学异常。现3期TOURMALINE-MM1研究证明Ixazomib+来那度胺+地塞米松（IRd）的联合疗法比来那度胺+地塞米松（Rd）可显着延长患者无进展生存期（PFS）。
共722位随机患者，其中552位具有细胞学结果；137位（25%）具有高风险的细胞遗传遗传，172位（32%）只携带1q21扩增。与安慰组Rd相比，IRd可提高患者（包括细胞遗传异常高风险组/标准风险组）的PFS（对高风险的患者，危险比（HR）0.543[95% CI，0.321-0.918；p=0.021]，PFS的中位值21.4 vs 9.7个月；对标准风险的患者HR 0.640[95% CI，0.462-0.888；p=0.007]，PFS中位值 20.6 vs 15.6个月）。PFS的疗效与个体高风险的细胞遗传异常相一致，包括携带del（17p）的患者（HR 0.596；95% CI，0.286-1.243）。对于1q21扩增的患者，IRd治疗也比Rd治疗显着提高患者PFS（HR 0.781；95% CI，0.492-1.240）；而在"扩展高危"人群中，定义为具有细胞遗传异常高风险和/或1q21扩增的人群，HR 0.664；（95% CI，0.474-0.928）。
【5】骨髓增生异常综合征患者的基因表达与白血病转化风险
骨髓增生异常综合征 (MDSs) 是一组异质性的克隆性造血紊乱，患者预后差异显著。近日研究人员通过对髓样肿瘤伴发育异常患者的全面转录组分析，考察骨髓增生异常患者的基因表达以及临床特征。
研究收集100名患者的骨髓CD34细胞，分为2组进行研究。亚型1患者其红系/巨核细胞(EMK)谱系相关的基因的表达增加，亚型2患者其与未成熟祖细胞(IMP)相关的基因表达上调。与亚型1的EMK组患者相比，IMP亚型患者多个与代谢和DNA修复有关信号通路上调或下调，生存期缩短。仅IMP亚组会发生白血病转变。上述分类的预后意义在183个病人的独立队列中得到证实。
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