JNNP:吸烟对多发性硬化症活动和进展的影响

吸烟会对多发性硬化症（MS）的严重程度和进展产生负面影响，MS是一种免疫介导的中枢神经系统疾病。研究发现，吸烟者的扩展残疾状态量表（EDSS）和多发性硬化症严重程度评分（MSSS）得分高于非吸烟者，并且达到残疾里程碑的风险增加，MRI活动增加，脑萎缩更严重。吸烟和疲劳之间也有关联，MS患者的抑郁症状和与健康相关的生活质量较低。诊断为MS后继续吸烟一直与疾病进展较快有关，而其他研究观察到戒烟后疾病进展减慢。

由于吸烟是多发性硬化症的一个可改变的危险因素，因此戒烟很重要。然而，在定性研究中已经发现了几种针对多发性硬化症的戒烟障碍，患者对尼古丁替代疗法在多发性痴呆症中是否安全或与多发性麻痹症疾病改善治疗相结合表示不安全。湿润鼻烟是一种传统的斯堪的纳维亚无烟烟草产品，放在上唇后面。鼻烟的使用可以提供大量的尼古丁而不会刺激气道，并且与患MS的风险无关，但尼古丁对MS疾病进展的可能影响此前尚未进行过研究。被动吸烟也是如此，它与多发性硬化症风险增加有关，但尚未针对进展进行评估。通过瑞典MS登记处对来自两项病例对照研究的9089名MS患者进行了随访，以使用临床和自我报告的结果测量来调查吸烟（包括戒烟）、被动吸烟暴露和鼻烟使用的影响。本研究发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

研究包括来自两项基于人群的病例对照研究的患者——多发性硬化症流行病学调查（EIMS）和多发性痴呆症的基因与环境（GEMS）。2005年4月至2019年12月期间，从医院神经科招募了事件病例参加EIMS（n=3567），而GEMS在2009年11月至2011年11月期间从瑞典MS登记处确定了与EIMS不同的流行病例（n=6148）。EIMS和GEMS的病例应答率分别为93%和82%。为了探讨诊断后生活方式的改变对疾病活动和进展的影响，2005年4月至2019年12月期间纳入EIMS的患者被要求填写一份关于生活方式习惯的数字化随访问卷，涵盖诊断到2021之间的时间段。1823名患者（66%）提供了完整的问卷，其中1733名（95%）在瑞典MS登记处接受了EDSS随访。

根据诊断时的吸烟状况，预测诊断后15年内EDSS、MSIS-PHYS和SMDT评分的轨迹 

被动吸烟史是通过询问在家或工作中接触环境烟草烟雾的情况来记录的。那些报告每天在家或工作中接触环境烟草烟雾的人被定义为接触被动吸烟。为了研究严重程度/残疾随时间的变化，基线被定义为诊断时或以后首次记录EDSS的日期。确认的残疾恶化（CDW）被定义为EDSS评分的增加，在两次随访之间持续至少1分，随访时间间隔不少于6 月（如果基线EDSS为0，则为1.5分；如果基线EDSS≥5.5，则为0.5分）。

根据诊断时的被动吸烟状态，预测诊断后15年内EDSS、MSIS-PHYS和SDMT评分的轨迹 

与非吸烟者相比，当前吸烟者的EDSS进展更快（β当前吸烟×时间=0.03，95% CI 0.02至0.04）。EDSS进展较快也与被动吸烟有关（β电流被动吸烟×时间=0.04，95% CI 0.03至0.06）。烟雾暴露对所有次要结果产生负面影响。那些继续吸烟的人比那些在诊断后停止吸烟的人有更糟糕的结果。与从不使用的用户相比，Snuff用户的EDSS进展更为有利。

吸烟与更快的多发性痴呆症进展之间的联系可能涉及对神经组织的直接毒性，以及通过诱导长期炎症反应、免疫抑制、，细胞因子平衡的改变和表观遗传学修饰.与基线时的非吸烟者相比，在诊断后戒烟的基线吸烟者在疾病结果方面没有显著差异，这表明戒烟后吸烟的有害影响会减弱。尽管很少有患者在诊断后戒烟，而且评估戒烟益处的能力有限，但我们的发现与之前的研究一致。戒严后减少全身炎症和氧化应激可能有助于对疾病结果产生有利影响。去鼻烟使用者的不良结果HR低于现在的鼻烟使用者，这可以解释为在出现疾病的第一次临床症状后，用鼻烟替代吸烟的参与者比例。在接近诊断时开始使用鼻烟的人在诊断时主要是过去的吸烟者（71%），而另外22%是现在的吸烟者。在我们的研究中，只有不到0.4%的病例使用了纯尼古丁替代品，无法进行有意义的比较。

考虑到吸烟对疾病进展的负面影响，戒烟至关重要。然而，在诊断为多发性硬化症的吸烟者中，超过80%的人在诊断后5年仍在吸烟。定性研究发现，多发性硬化症患者对吸烟对疾病进展的不良影响的认识较低，并且已经确定了几种多发性痴呆症特有的戒烟障碍。因此，应努力更好地了解患者特有的戒烟壁垒，并为多发性炎患者提供戒烟支持。尼古丁替代疗法可能是这种戒烟支持的一部分。

研究结果表明，吸烟和被动吸烟都对多发性硬化症有负面影响，诊断后戒烟可能是一项重要的二级预防措施。鼻烟的使用与疾病进展缓慢有关，这表明尼古丁替代疗法可能是增加多发性硬化症患者戒烟机会的一种有吸引力的方法。