STM：药物能治辐射伤害？

 
杜克大学的放射肿瘤学家David Kirsch说，“这项研究最令人兴奋的不是它能减轻辐射引起的伤害，而是它在辐射暴露后的24小时内都是有效的！”

辐射首先会危害骨髓，影响血细胞的生成，摧毁人体重要的抗感染、凝血、和携氧功能。之后，辐射还会灼烧胃肠道，破坏肠道的组织，造成体液流失，引起腹泻、呕吐和局部感染，导致人的死亡。这被称为胃肠道综合征（RIGS），并且就目前而言，还没有药物可以治愈它。

研究人员认为，两种叫作缺氧诱导因子1和2（HIF-1和HIF- 2）的蛋白质对维持肠道的完整性会有一定的影响。为了测试它们与RIGS是否有关联，斯坦福大学的放射肿瘤学家Amato Giaccia设计了一种模型老鼠，它们缺乏一种能够对抗HIF-1和HIF- 2的被称为PHD的家族蛋白。缺乏PHD的小鼠，其体内HIF蛋白的水平高于正常小鼠。正常的小鼠在腹部接受高剂量辐射照射后10天内即会死亡了，而70%缺乏PHD的小鼠在辐射暴露后仍能存活30天。Giaccia说，“对于这样的结果，我们觉得非常惊讶。”

接着，Giaccia及其团队试图通过一种药物来复制该结果。他们把研究方向转向了二甲基草酰甘氨酸（dimethyloxalylglycine，DMOG），一种已知的可阻断PHD的蛋白质，它已经在临床试验中用于治疗慢性贫血。就像那些缺乏PHD的老鼠一样，动物在摄入DMOG后存活时间较其他普通动物长，即使是在辐射暴露后24小时再摄入DMOG。该团队今天在Science转化医学专栏表示，其中2/3的动物在辐射暴露后60天仍然存活。DMOG虽然不能改变辐射对胃肠道的初始损伤，但却有助于肠道的后期恢复。研究人员发现，HIF-2α蛋白水平的升高是影响胃肠道恢复的关键。

Giaccia解释说，“我们对DMOG的研究已经完成了，现在正在修改正常组织的修复和再生时间的生理机能”。

Kirsch说，新的研究结果显示，可以对24小时内的辐射暴露进行紧急干预，如果在2011年福岛核危机时就被发现，那就能拯救很多生命了。

Giaccia也想了解，这一发现是否能为癌症患者带来福音。他说，DMOG可能会缓和放射治疗所带来的毒性，患者服用了它之后就能耐受较高剂量的全身性的辐射，相较目前的方法来说，能杀死更多的癌细胞。

但Kirsch警告道，癌症患者能否使用DMOG或者其他PHD阻断剂现在还不确定，“也有一些文献表明，HIF通路也能保护肿瘤组织免受辐射损伤”，这就会导致适得其反，“还需要更多研究来证实，这些药物不会干扰肿瘤组织对辐射的反应性”。

原始出处：

Sarah C. P. Williams.Drug Could Protect Against Radiation Exposure.Sciencemag May 14, 2014

Taniguchi CM1, Miao YR1, Diep AN1, Wu C1, Rankin EB1, Atwood TF1, Xing L1, Giaccia AJ2.PHD Inhibition Mitigates and Protects Against Radiation-Induced Gastrointestinal Toxicity via HIF2.Sci Transl Med. 2014 May 14;6(236):236ra64. doi: 10.1126/scitranslmed.3008523.

Lee CL1, Moding EJ2, Kirsch DG3.Reining in Radiation Injury: HIF2α in the Gut.Sci Transl Med. 2014 May 14;6(236):236fs20. doi: 10.1126/scitranslmed.3009155.