npj Parkinsons Dis:肠易激综合征，可增加帕金森病风险

帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，其主要运动症状是震颤、运动迟缓、僵硬和姿势失衡。帕金森病的特点是黑质旁的多巴胺能神经元选择性丧失，α-synuclein在Lewy体和Lewy神经元的聚集。

图1 论文标题图

所谓的肠脑轴和相关的炎症状况在PD的病因和发病机制中获得了很多关注。

虽然仍有争议，但Braak的假说认为，在一些PD患者中，病理可能首先开始于肠道神经系统（ENS），随后通过迷走神经扩散到中枢神经系统（CNS）。与此相一致，便秘可以在PD运动症状出现之前的几年发生。在PD前驱病例的ENS中也检测到了聚集的α-突触核蛋白。

流行病学研究发现，通过迷走神经中断肠脑轴的截断术，与较低的PD风险有关。尽管PD病因中肠脑互动的潜在机制仍不清楚，但它可能涉及肠道炎症、肠道通透性和肠道微生物群。

一种假设是，胃肠道（GI）炎症诱因扰乱了肠道微生物群的组成，增加了肠道渗透性，并诱导α-突触核蛋白在ENS中聚集，随后逆行运输到CNS。另外，肠道的炎症和通透性的改变促进了慢性全身性炎症，增加了血脑屏障的通透性，这反过来可能导致PD的神经炎症和神经变性。

这一证据促使人们对消化道疾病和PD风险进行调查。肠易激综合征（IBS）是一种功能性的肠道疾病，其特点是反复的腹痛或不适，以及肠道习惯的改变。根据主要的粪便模式，IBS被分为三个亚型：IBS-腹泻、IBS-便秘和既有便秘又有腹泻的混合IBS。

IBS的发病机制很复杂，传统上集中于运动能力、内脏感觉、肠道-大脑轴的功能障碍和心理压力，而最近的证据强调了肠道微生物群的改变、肠道渗透性增加和免疫激活的参与，如低度粘膜炎症。

很少有研究检查IBS和PD风险之间的关系。一项使用台湾国家健康保险计划数据的队列研究报告称，IBS患者患PD的风险高出48%。然而，由于随访时间短（<10年），可能对IBS的诊断不足，吸烟和饮酒可能造成混淆，以及监测偏差，结果受到限制。此外，这种潜在的关联是否可以用便秘来解释也是未知的。

藉此，卡洛琳斯卡医学院的Bojing Liu等人，利用两个大型互补数据库--全国范围内的健康和人口登记册以及瑞典双胞胎登记册来研究IBS和PD风险之间的关系。第一项分析利用了大样本量，而第二项分析有重要的潜在混杂因素的信息，包括便秘、吸烟和饮酒。他们假设IBS与PD的高风险有关。

他们在瑞典总人口中进行了一项嵌套病例对照研究，包括从瑞典病人登记册中确定的56,564例PD病例和每个病例30个按性别和出生年份单独匹配的对照。使用条件逻辑回归法估计了曾被诊断为IBS的概率（ORs）和95%的置信区间（CIs）

图2 IBS对应的生存曲线

同时，利用瑞典双胞胎登记数据跟踪了3046名由自我报告的腹部症状确定的IBS患者和41179名非IBS患者。通过Cox比例危险模型，他们估计了PD风险的危险比（HRs）和95%CIs。

在嵌套病例对照研究中，253例（0.4%）PD病例和5204例（0.3%）对照组曾有过IBS诊断。

IBS诊断与PD风险高出44%有关（OR = 1.44，95% CI 1.27-1.63）。

时间关系分析显示，IBS诊断后超过5年和10年，PD的风险分别增加53%和38%。在基于瑞典双胞胎登记处的队列分析中，与IBS相关的PD风险没有统计学上的明显增加（HR=1.25，95%CI=0.87-1.81）。

这些结果表明，IBS后诊断PD的风险更高。这些结果提供了额外的证据支持肠道-大脑轴在PD中的重要性。

原文出处：
Liu B, Sjölander A, Pedersen NL, et al. Irritable bowel syndrome and Parkinson’s disease risk: register-based studies. npj Parkinsons Dis. 2021;7(1):5. doi:10.1038/s41531-020-00145-8