JHEP Rep：自身免疫性肝炎患者使用吗替麦考酚酯与硫唑嘌呤的长期结果比较

自身免疫性肝炎(AIH)是由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，其临床特征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性，组织学特征为以淋巴细胞、浆细胞浸润为主的界面性肝炎，严重病例可快速进展为肝硬化和肝衰竭。标准治疗包括 2 个阶段， 归纳为用大剂量糖皮质激素治疗的缓减期和用最小维持量糖皮质激素及硫唑嘌呤治疗的维持期。通常，AIH 对免疫抑制治疗反应好， 也是惟一的可通过药物治疗明显提高生存率的慢性肝脏疾病。大部分 AIH 患者需长期应用糖皮质激素和（或）硫唑嘌呤治疗。但是，鉴于AZA和糖皮质激素治疗的失应答率和副作用，目前已有大量研究表明，吗替麦考酚酯(MMF)可作为可靠和有效的一线治疗选择，用于诱导和维持应答。这项前瞻性研究展示了初治AIH患者MMF一线治疗后反应和长期结局。

这项研究共纳入292例AIH患者(女性213例；中位年龄59岁)。19例患者接受泼尼松龙0.5 ~ 1 mg/ (kg·d)单药治疗，64例患者联合AZA 1 ~ 2 mg/ (kg·d)单药治疗，183例患者联合MMF单药治疗。两组的泼尼松龙减量方案相同。研究人员评估了6个月、12个月和随访结束时的完全生化缓解(CBR)率。以及AZA组和MMF组之间的总死亡率和肝脏相关死亡率等。

MMF组有较低的无反应率(p = 0.02)和较高的12个月CBR率(86 vs. 71.8%; P <0.05)和随访结束(96 vs. 87.2%; p = 0.03)均高于AZA组。AZA组的治疗方案变更频率较高(43.7 vs. 11%; p <0.001)，主要是由于不耐受，而MMF被证明是安全的(严重并发症3.8 vs. 18.8%; P = 0.0003)。根据指南，接受MMF治疗的患者更容易停止免疫抑制(p <0.05)。诊断时肝硬化、诊断时年龄>60岁和较长的病程是肝脏相关死亡的独立预测因素。

研究人员发现，与硫唑嘌呤相比，吗替麦考酚酯一线治疗自身免疫性肝炎的4周无反应率较低，12个月及随访结束时完全生化缓解率较高。

原文出处：

Dalekos GN, Arvaniti P, Gatselis NK, Gabeta S, Samakidou A, Giannoulis G, Rigopoulou E, Koukoulis GK, Zachou K. Long-term results of mycophenolate mofetil vs. azathioprine use in individuals with autoimmune hepatitis. JHEP Rep. 2022 Sep 30;4(12):100601. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100601. PMID: 36411768; PMCID: PMC9674541.