酸性鞘磷脂酶缺乏症的酶替代疗法对患者和家属的现实影响

酸性鞘磷脂酶缺乏症（Acid sphingomyelinase deficiency，ASMD）又称为A型及B型尼曼匹克病，是一组由于鞘磷脂磷酸二酯酶-1（sphingomyelin phosphodiesterase 1，SMPD1）基因突变使酸性鞘磷脂酶活性下降甚至缺失，从而导致鞘磷脂异常沉积的溶酶体内脂质贮积病，本病可通过骨髓穿刺、病理活检、酸性鞘磷脂酶活性测定及SMPD1基因检测等检查手段确诊。

Olipudase alfa是治疗ASMD的酶替代疗法，被批准用于治疗ASMD非神经症状。既往研究表明使用Olipudase alfa可改善患者器官肿大、肺功能和血脂状况，但治疗对患者和家属生活质量的影响知之甚少。

国外研究团队在2022年初通过国家患者组织招募确诊为ASMD并接受Olipudase alfa治疗至少12个月的儿科患者（≤18岁）家属，参与全球在线问卷调查，随后进行半结构化访谈，团队对结果进行了定量分析，并使用归纳专题方法分析了定性数据。

研究结果显示10名符合条件的参与者完成了问卷调查，其中8名继续参加结构化访谈。结果报告了ASMD的疾病症状负担以及使用Olipudase alfa后对症状和生活质量的影响。

分析得出五个主题：

（1）ASMD是一种全身性疾病，具有一系列显著影响生活质量的表现；

（2）Olipudase alfa与ASMD的所有非神经系统症状表现的改善相关；

（3）参与者认为与Olipudase alfa治疗相关的风险较低，收益超过任何风险或负担；

（4）尽管Olipudase alfa在治疗非神经症状方面有益处，但参与者报告了治疗该疾病神经症状的需求未得到满足；

（5）参与者认为所有ASMD患者都需要进行Olipudase alfa治疗，因为他们感受到了生活改变的体验。

此次研究强调了Olipudase alfa在许多领域的持续积极影响，对ASMD患者和家庭具有重要意义，并概述了ASMD患者和家庭的其他治疗需求未得到满足。

参考文献：

Raebel, E.M., Wiseman, S., Donnelly, C. et al. Real-life impacts of olipudase alfa: The experience of patients and families taking an enzyme replacement therapy for acid sphingomyelinase deficiency. Orphanet J Rare Dis 19, 36 (2024). https://doi.org/10.1186/s13023-024-03020-4.